Пептид ларазотида ацетата, Китайское название — лиризол ацетат, который представляет собой искусственно синтезированное октапептидное соединение. Его аминокислотная последовательность — H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, представленная GGVLVQPG для отдельных букв и Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly для трех букв. Эта молекула состоит из восьми аминокислотных остатков, соединенных пептидными связями, образующих линейную полипептидную структуру. N-конец начинается с двух соединенных остатков глицина, за которыми следуют валин, лейцин, валин, глутамин и пролин в середине. С-конец представляет собой глицин. Такое специфическое расположение аминокислот наделяет его уникальной пространственной конформацией и биологической активностью.
Молекулярный вес и формула
Существует две формы: молекулярная масса формы свободного основания (ларазотид) составляет 725,83 г/моль, молекулярная формула C32H55N9O10; Молекулярная масса ларазотида ацетата составляет 785,89 г/моль, молекулярная формула C32H55N9O10.
Внешний вид и чистота
Обычно представлен в виде белого или почти белого порошка, чистота (ВЭЖХ) более или равна 95 %, содержание ацетата менее или равно 12,0 %, содержание влаги менее или равно 8,0 %, содержание пептидов более или равно 80,0 %, эндотоксин менее или равно 50 EU/мг, анализ аминокислотного состава менее или равен ± 10 %.
Условия хранения
Чтобы сохранить химическую стабильность и биологическую активность, рекомендуется хранить его в условиях низкой-температуры (например, -20 градусов или ниже), обычно в вакуумной упаковке или герметичных контейнерах, избегая контакта с воздухом, влагой и другими веществами, которые могут повлиять на его качество.
С точки зрения долгосрочного-сохранения сублимационная-сушка может быть более выгодной для сохранения активности, и перед использованием ее можно растворить в соответствующем буфере или растворителе в соответствии с экспериментальными требованиями.
Наш продукт
Ларазотида ацетат. сертификат подлинности
 |
||
Сертификат анализа |
||
|
Составное имя |
Ларазотида ацетат | |
|
Номер КАС. |
881851-50-9 | |
|
Оценка |
Фармацевтический сорт | |
|
Количество |
Индивидуальные | |
|
Стандарт упаковки |
Индивидуальные | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
|
Лот №. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12 январяй 2025 |
|
|
Опыт |
8 январяй 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| ТЕСТ СТАНДАРТ | GB/T24768-2009 Промышленность. Стнндард | |
|
Элемент |
Корпоративный стандарт |
Результат анализа |
|
Появление |
Белый или почти белый порошок |
Соответствует |
|
Содержание воды |
Меньше или равно 4,5% |
0.30% |
| Потери при высыхании |
Меньше или равно 1,0% |
0.15% |
|
Тяжелые металлы |
Pb Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. |
|
Как Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Меньше или равно 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
Больше или равно 99,0% |
99.5% |
|
Одиночная примесь |
<0.8% |
0.48% |
|
Остаток при зажигании |
<0.20% |
0.064% |
|
Общее количество микроорганизмов |
Меньше или равно 750 КОЕ/г |
80 |
|
кишечная палочка |
Меньше или равно 2MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Этанол (от GC) |
Меньше или равно 5000 ppm |
400 страниц в минуту |
|
Хранилище |
Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре -20 градусов. |
|
|
||
Стратегия разработки рецептур и применения
Форма рецептуры
Обычно он хранится в виде лиофилизированного порошка и может быть растворен в соответствующем буфере или растворителе в соответствии с экспериментальными потребностями во время использования. При разработке его состава необходимо учитывать его стабильность и биодоступность для обеспечения оптимальной эффективности in vivo.
Способ применения и дозировка
В экспериментах на животных пути введения ларазотида ацетата включали пероральную и внутрибрюшинную инъекцию. Для исследования целиакии обычная пероральная доза составляет 5 мг/кг/день; Для моделей колита пероральная доза составляет 5 мг/кг/день; Для модели защиты от кардиотоксичности доза внутрибрюшинной инъекции составляет 250 мкг два раза в неделю. Исследования по оптимизации дозы показали, что эффективность ларазотида ацетата зависит от дозы-, но никаких дополнительных преимуществ за пределами определенной дозы не наблюдалось, и может возникнуть повышенный риск побочных реакций.
Ларазотида ацетат — перорально активный антагонист зонулина с широкими перспективами применения в медицинской сфере. Его уникальная молекулярная структура и механизм действия делают его ценным при лечении целиакии, изучении вирусных инфекционных заболеваний и других смежных областях.
Исследования вирусных инфекционных заболеваний
1. Противовирусная активность лиризола ацетата.
Исследования показали, что ацетат рабепразола обладает противовирусной активностью против вируса ветряной оспы (VZV). В экспериментах in vitro значения EC50 штаммов VZV OKA и 07-1, обработанных ацетатом рабепразола, составили 44,14 и 59,06 мкМ соответственно. Значение EC50 является показателем эффективности препарата и представляет собой концентрацию препарата, необходимую для достижения максимального эффекта 50%. Эти результаты показывают, что ацетат рабепразола может эффективно ингибировать репликацию и передачу вируса в более низких концентрациях, демонстрируя хорошие противовирусные эффекты и безопасность препарата.
2. Исследование противовирусных механизмов
Хотя конкретный противовирусный механизм рабепразола ацетата полностью не выяснен, предполагается, что он может вмешиваться в процессы адсорбции, инвазии, репликации или высвобождения вируса, регулируя определенные сигнальные пути в клетках-хозяевах. Например, он может влиять на проницаемость клеточной мембраны или передачу сигнала внутри клетки, предотвращая связывание вируса с клеткой-хозяином или проникновение в клетку; Он также может препятствовать репликации вирусного генома или синтезу белка, тем самым подавляя размножение вируса.
3. Возможное применение при других вирусных инфекционных заболеваниях.
Поскольку ларразола ацетат обладает противовирусной активностью в отношении VZV, исследователи начали изучать его потенциальное применение при других вирусных инфекционных заболеваниях. Ожидается, что благодаря углубленному изучению противовирусного механизма ВЗВ препарат предоставит новые стратегии и методы лечения других вирусных инфекционных заболеваний. Например, он также может оказывать определенное ингибирующее действие на вирусы со схожими с VZV механизмами заражения или сигнальными путями.
Другие потенциальные области применения
1. Воспалительные заболевания кишечника
Воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит и болезнь Крона, также связаны с нарушением барьерной функции кишечника и повышением его проницаемости. Ацетат рабепразола может оказывать определенный терапевтический эффект при этих заболеваниях, регулируя плотные соединения кишечника и поддерживая целостность кишечного барьера. В настоящее время, хотя клинических исследований относительно мало, некоторые эксперименты на животных предварительно подтвердили его потенциал в уменьшении воспаления кишечника и улучшении барьерной функции кишечника.
2. Аутоиммунные заболевания
Возникновение аутоиммунных заболеваний связано с аномальной активацией иммунной системы, а нарушение барьерной функции кишечника может привести к попаданию антигенов в организм, запуская иммунный ответ. Ацетат рабепразола может помочь регулировать баланс иммунной системы, улучшая барьерную функцию кишечника и снижая воздействие антигенов, а также оказывает определенный адъювантный терапевтический эффект при некоторых аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. Однако, чтобы подтвердить это, необходимы дальнейшие исследования.
3. Модель разработки лекарств
Какпептид ларазотида ацетатаПрепарат с четким механизмом действия, уникальная молекулярная структура и механизм действия рабепразола ацетата служат важной моделью для разработки лекарств. Исследователи могут разработать аналогичные пептидные препараты или низкомолекулярные соединения для лечения других заболеваний, связанных с барьерной функцией кишечника или плотными соединениями, изучая их структуру и механизм действия.
Будущие направления исследований и углубление механизмов
Исследование субклеточной локализации
Текущие исследования в основном сосредоточены на эффектах ларазотида ацетата на клеточном уровне, но его субклеточная локализация (например, в митохондриях и эндосомах) еще не ясна. В будущем потребуется технология микроскопии сверх-разрешения, которая позволит выявить его динамическое распределение внутри клеток и механизм взаимодействия с молекулами-мишенями.
Интеграция сигнальных путей
Ларазотида ацетат включает несколько сигнальных путей (таких как сигнальный путь зонулина и противовирусный сигнальный путь), но механизм интеграции его сигналов полностью не выяснен. В будущем методы системной биологии, такие как протеомика и фосфогеномика, необходимо использовать для создания сигнальной регуляторной сети для ацетата ларазотида и выявления его многоцелевых синергических эффектов.
Индивидуальная стратегия лечения
На основании данных популяционной геномики необходимо создать модель прогнозирования эффективности ларазотида ацетата. Например, люди, несущие полиморфизмы в генах, связанных с сигнальным путем зонулина, могут быть более чувствительны к ларазотиду ацетату, в то время как популяции с высокой экспрессией генов, связанных с противовирусным сигнальным путем, могут потребовать более высоких доз для достижения терапевтического эффекта.
Пептид ларазотида ацетата, как многофункциональный физиологический регуляторный фактор, показал широкие перспективы в области регуляции плотных контактов кишечника, противовирусной и иммунной регуляции благодаря своей уникальной химической структуре и механизму действия. Хотя его клиническая трансформация по-прежнему сталкивается с такими проблемами, как биодоступность и долгосрочная-безопасность, с углублением исследований механизмов и прорывом в технологии приготовления ожидается, что он станет инновационным терапевтическим препаратом для различных заболеваний (таких как целиакия, вирусные инфекционные заболевания, адъювантная химиотерапия), предоставляя пациентам новые возможности лечения. Будущие исследования должны продолжить изучение его синергетического эффекта в комбинированной терапии и установить биомаркеры для прогнозирования эффективности, чтобы способствовать его клиническому применению.
Ацетилированный С--конец ацетатного пептида ларазотида может закрывать дефекты частиц кремнезема.
Являясь важным барьером между организмом человека и внешней средой, кишечный эпителий играет решающую роль в поддержании стабильности кишечной среды, предотвращении инвазии патогенов и поглощении питательных веществ. Однако различные факторы, такие как воспалительные заболевания кишечника, инфекции, побочные эффекты лекарств и т. д., могут привести к повреждению эпителия кишечника и барьерной дисфункции, тем самым вызывая ряд кишечных заболеваний. Это пептидное вещество с потенциальной терапевтической ценностью, привлекающее внимание при лечении кишечных заболеваний. В то же время частицы кремнезема, как обычный неорганический материал, имеют широкий спектр применения в биомедицинской сфере. Дефекты на поверхности их частиц оказывают существенное влияние на свойства материалов и биологические взаимодействия.
Первоначально было обнаружено, что он оказывает регулирующее воздействие на плотные соединения кишечника. Плотное соединение является важной соединительной структурой между эпителиальными клетками кишечника, которая может контролировать транспорт веществ между клетками и поддерживать целостность кишечного барьера. При таких состояниях, как воспалительные заболевания кишечника, плотные связи кишечника нарушаются, что приводит к повышению кишечной проницаемости. Болезнетворные микроорганизмы и вредные вещества могут легко проникать в ткани кишечника, вызывая воспалительные реакции. Он может усиливать барьерную функцию кишечника, уменьшать кишечную проницаемость и облегчать симптомы воспаления путем связывания со специфическими рецепторами на поверхности эпителиальных клеток кишечника, регулируя экспрессию и распределение белков плотных соединений.
Механизм взаимодействия ацетилированного С-конца с частицами кремнезема
Физическая адсорбция
Физическая адсорбция между ацетилированным С-концом и частицами кремнезема является важным способом взаимодействия. Поверхность частиц кремнезема обычно несет отрицательный заряд, тогда как ацетилированный С--конец претерпевает изменение распределения заряда из-за присутствия ацетильных групп, которые могут нести определенный положительный заряд или иметь определенную область распределения заряда. Эта разница зарядов создает электростатическое притяжение между ацетилированным С-концом и поверхностью частиц диоксида кремния, тем самым способствуя адсорбции ацетилированного С-конца на поверхности частиц. Кроме того, шероховатость и пористая структура поверхности частиц кремнезема обеспечивают больше мест адсорбции для ацетилированного С--конца, усиливая физическую адсорбцию.
Химическая связь
Помимо физической адсорбции, ацетилирование С--конца может также приводить к химическому связыванию с поверхностью частиц кремнезема. На поверхности частиц кремнезема имеется большое количество гидроксильных групп кремния (Si OH), обладающих определенной реакционной способностью. Ацетилирование некоторых аминокислотных остатков на С--конце, таких как фенольная гидроксильная группа тирозина (Tyr) и амидная группа аспарагина (Asn), может вступать в химические реакции с силанольной группой с образованием химических связей, таких как водородные связи, ковалентные связи и т. д. Эта химическая связь может сделать ацетилированный С--конец более прочно связанным с поверхностью частиц кремнезема, повышая мостовой эффект.
Мостовой механизм
Ацетилированный С--конец может оказывать мостиковый эффект путем связывания с дефектными участками на поверхности частиц кремнезема посредством физической адсорбции и химического связывания. Благодаря длине и гибкости ацетилированного С--конца он может одновременно взаимодействовать с двумя или более соседними дефектными участками, соединяя дисперсные частицы кремнезема вместе, заполняя дефектные промежутки между частицами и образуя более компактную и стабильную структуру. Этот мостовой эффект аналогичен роли белков плотного соединения между эпителиальными клетками кишечника, которые могут повысить прочность связи между частицами и улучшить общие характеристики материала.
Потенциальное влияние мостового эффекта на моделирование восстановления эпителия кишечника
Моделирование связей эпителиальных клеток кишечника
Эпителиальные клетки кишечника связаны между собой через структуры клеточных соединений, такие как плотные соединения и адгезивные соединения, образуя непрерывный барьер. Процесс ацетилирования С-концевых мостиковых дефектов частиц кремнезема в некоторой степени аналогичен процессу соединения между эпителиальными клетками кишечника. В процессе восстановления эпителия кишечника необходимо восстановить структуру межклеточной связи, чтобы восстановить кишечный барьер. Стабильная структура, образованная ацетилированными C-концевыми мостиковыми частицами кремнезема, может моделировать связи между эпителиальными клетками кишечника, обеспечивая модель для изучения механизма формирования и регуляторных факторов клеточных связей. Наблюдая за процессом взаимодействия между ацетилированным С-концом и частицами кремнезема, мы можем получить более глубокое понимание того, как белки клеточного соединения распознают и связываются с определенными сайтами, а также как в результате взаимодействия формируются стабильные структуры соединения.
Способствует адгезии и росту клеток
После образования мостиков на С--конце ацетилирования поверхностные свойства частиц кремнезема изменяются, что может более способствовать адгезии и росту эпителиальных клеток кишечника. Клеточная адгезия является основой адгезии и распространения клеток на поверхностях материала и имеет решающее значение для пролиферации, дифференциации и функциональной активности клеток. Ацетилированные С-концевые мостики на поверхности частиц диоксида кремния могут обеспечить более подходящие биологически активные центры для клеточной адгезии, усиливая взаимодействие между клетками и материалами. Кроме того, мостиковые частицы диоксида кремния имеют более стабильную структуру, обеспечивая благоприятную микросреду для роста клеток, способствуя пролиферации и дифференцировке клеток, а также способствуя восстановлению и регенерации кишечного эпителия.
Регулирование воспалительной реакции
Воспалительная реакция играет двойную роль в процессе повреждения и восстановления эпителия кишечника. Умеренная воспалительная реакция помогает очистить патогены и поврежденные клетки, способствуя процессу восстановления; Однако чрезмерная воспалительная реакция может усугубить повреждение тканей и задержать процесс восстановления. Исследования показали, что пептид ацетата ларазотида обладает способностью регулировать воспалительные реакции. Частицы кремнезема с ацетилированными С--концевыми мостиками могут регулировать экспрессию и высвобождение воспалительных факторов, воздействуя на сигнальные пути на поверхности клеток, тем самым контролируя степень воспалительной реакции. Например, он может ингибировать выработку про-воспалительных факторов, способствовать секреции противо-воспалительных факторов и создавать благоприятную воспалительную микросреду для восстановления эпителия кишечника.
Методы исследования и экспериментальная проверка
Эксперименты на клетках in vitro
Чтобы проверить влияние ацетилированных C--концевых мостиковых частиц кремнезема на эпителиальные клетки кишечника, мы провели эксперименты на клетках in vitro. Инокулируйте эпителиальные клетки кишечника (такие как клетки Caco-2) на культуральные чашки, покрытые частицами кремнезема, прошедшими обработку ацетилирования C--концевого мостика, и наблюдайте за адгезией, ростом и морфологическими изменениями клеток. Оцените количество адгезии, способность к пролиферации и экспрессию белков клеточного соединения клеток на поверхности материала с помощью таких методов, как подсчет клеток, обнаружение жизнеспособности клеток (например, анализ МТТ) и иммунофлуоресцентное окрашивание. Результаты экспериментов показали, что по сравнению с покрытием из необработанных частиц диоксида кремния, ацетилированное мостиковое покрытие на С-конце может значительно способствовать адгезии и росту кишечных эпителиальных клеток, усиливать экспрессию белков межклеточных соединений и дополнительно подтверждать положительное влияние мостиков на моделирование восстановления эпителия кишечника.
Эксперименты на животных
Чтобы подтвердить восстанавливающий эффект ацетилированных C--концевых мостиковых частиц кремнезема на уровне in vivo, мы создали животную модель повреждения кишечника (например, мышиную модель колита, вызванного DSS). Вводят препарат, содержащий ацетилированные C-концевые мостиковые частицы кремнезема, для моделирования мышей с помощью клизмы или других методов и наблюдают за патологическими изменениями, степенью воспаления и восстановлением барьерной функции в кишечной ткани мышей. Оцените эффект восстановления с помощью таких методов, как окрашивание срезов тканей (например, окрашивание HE, иммуногистохимическое окрашивание), обнаружение кишечной проницаемости (например, обнаружение глюкана FITC) и т. д. Эксперименты на животных показали, что ацетилированные C--концевые мостиковые частицы кремнезема могут облегчить воспаление кишечника у мышей, способствовать восстановлению повреждений эпителия кишечника, улучшить барьерную функцию кишечника и предоставить убедительные экспериментальные доказательства для клинического применения.
Часто задаваемые вопросы
Ларазотид безопасен?
+
-
Абсолютно. Клинические испытания не выявили серьезных побочных эффектов., даже в дозах, значительно превышающих обычно назначаемые. Почти у 500 обследованных пациентов ларазотид хорошо переносился-и не вызывал серьезных проблем с безопасностью.
Какие пептиды полезны при синдроме повышенной проницаемости кишечника?
+
-
Ларазотидпредставляет собой пептид, разработанный специально для устранения кишечной проницаемости, широко известной как «дырявый кишечник». Это состояние возникает, когда плотные соединения слизистой оболочки кишечника ослабляются, позволяя токсинам, патогенам и непереваренным частицам пищи выходить в кровоток.
Какие состояния лечит ларазотид?
+
-
Ларазотид, также известный как AT-1001, представляет собой антагонист зонулина, который защищает от вызванных глиадином изменений парацеллюлярной проницаемости у пациентов сцелиакия. Клинические исследования фазы I и II продемонстрировали отличный профиль безопасности и переносимости.
горячая этикетка : пептид ларазотида ацетата, поставщики, производители, завод, оптом, купить, цена, оптом, продажа