Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков икатибанта в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественного икатибанта оптом с нашего завода. Доступны хороший сервис и разумные цены.
Икатибантпредставляет собой искусственно синтезированный пептидный препарат с молекулярной формулой C59H89N19O13S и молекулярной массой с точностью до 1304,54. Препарат состоит из 18 аминокислот, включая несколько неприродных аминокислот, таких как D-аргинин (D-Arg), тиазол-аланин (Thi), D-третичный лейцин (D-Tic) и орнитин (Oic). Его уникальное расположение аминокислот наделяет его особой биологической активностью, например, созданием стерических препятствий путем модификации аминокислот для повышения специфичности связывания с рецепторами-мишенями.
Форма продукции
Икатибант Сертификат подлинности
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Икатибант | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Номер КАС. | 130308-48-4 | |
| Количество | 78g | |
| Стандарт упаковки | Полиэтиленовый пакет+мешок из алюминиевой фольги | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот №. | 202601090056 | |
| МФГ | 9 января 2026 г. | |
| Опыт | 8 января 2029 г. | |
| Структура |
|
|
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.32% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.17% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,7% | 99.8% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.54% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 90 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 500ppm |
| Хранилище | Хранить в герметичном, темном и сухом месте при температуре ниже 2-8 градусов. | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Это синтетический пептид, состоящий из 10 аминокислот (молекулярная формула: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S, молекулярная масса: 1304,5), который содержит в своей структуре 5 неприродных аминокислот (таких как D-Tic, Hyp, Thi и др.), и эти модификации наделяют его уникальной биологической активностью. Его аминокислотная последовательность: Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, где:
D-Tic (D-2,3-диаминопропионовая кислота) и Oic (октагидроиндол-2-карбоновая кислота) представляют собой неприродные аминокислоты, которые оптимизируют способность связывания рецепторов за счет стерических затруднений и распределения заряда.
Hyp (гидроксипролин) и Thi (тиазолаланин) усиливают свое сродство к рецепторам за счет водородных связей и гидрофобных взаимодействий.
Остатки Arg (аргинина) имитируют C-концевую структуру брадикинина и образуют солевой мостик с кислотным карманом рецептора B₂.
Третичная структура: он складывается в специфическую трехмерную конформацию -за счет гидрофобных взаимодействий между боковыми цепями аминокислот, ионными и водородными связями, что делает его высококомплементарным участку связывания рецептора B ₂. Его сродство (Ki=0.798 нМ) аналогично сродству брадикинина (Ki=0.3 нМ), и он может противостоять деградации брадикининлиазой. Его эффективность в 2-3 раза выше, чем у предыдущих антагонистов (например, Хоэ 140).
Икатибантпредставляет собой синтетический селективный антагонист рецептора брадикинина B2 и таргетное терапевтическое средство на основе пептидов. Он в первую очередь показан при острых приступах наследственного ангионевротического отека (НАО), а также служит специфическим клиническим препаратом для регулирования брадикинин-опосредованных патологических реакций. Механизм его действия заключается в точной блокаде сигнального пути брадикинина, который фундаментально ингибирует ряд патологических повреждений, вызванных приступами НАО.
Основной патогенез наследственного ангионевротического отека обусловлен функциональной недостаточностью или недостаточным количеством ингибитора эстеразы С1 у пациентов. Аномальная функция этого ингибитора, являющегося ключевым регуляторным фактором пути калликреин-брадикинина в организме человека, приводит к чрезмерной активации плазменного калликреина. Сверхактивированный калликреин непрерывно катализирует расщепление высокомолекулярного-кининогена с образованием большого количества активного брадикинина, вызывая тем самым ряд типичных клинических проявлений.
Как мощный воспалительный и вазоактивный пептид, брадикинин оказывает физиологическое и патологическое действие, главным образом, путем связывания и активации рецепторов брадикинина B2 на клеточной мембране. Рецепторы B2, широко распространенные в эндотелиальных клетках сосудов, гладкомышечных клетках дыхательных путей, клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и клетках тканей кожи, действуют как основные мишени, опосредующие отек, боль и воспаление. В нормальных физиологических условиях временная активация В2-рецепторов брадикинином участвует в таких физиологических процессах, как сосудистая регуляция и местный контроль микроциркуляции. Однако во время острых приступов НАО чрезмерное накопление брадикинина приводит к гиперактивации В2-рецепторов и инициирует каскадные патологические реакции.
С одной стороны, активация рецептора B2 расширяет промежутки между эндотелиальными клетками сосудов и заметно увеличивает проницаемость капилляров. Большой объем внутрисосудистой жидкости экстравазаируется в интерстициальные пространства под кожей и слизистыми оболочками, что приводит к локализованному отеку, который обычно возникает на лице, конечностях, глотке и желудочно-кишечном тракте. Отек глотки может вызвать обструкцию дыхательных путей и даже представлять угрозу для жизни-. С другой стороны, длительная активация рецепторов стимулирует умеренное высвобождение местных медиаторов воспаления, вызывая боль, растягивающую ткани, ощущение жжения, а также спазм гладких мышц. Пациенты с отеками желудочно-кишечного тракта могут жаловаться на боли в животе, тошноту, рвоту и другие неприятные ощущения.
Будучи конкурентным антагонистом рецептора B2, продукт имеет высокую структурную гомологию с брадикинином. Он может специфически связываться с рецепторами брадикинина B2 на клеточной мембране с гораздо более высоким сродством, чем эндогенный брадикинин. При связывании лекарственное средство занимает сайты связывания рецептора, не активируя нижестоящие сигнальные каскады, тем самым эффективно блокируя связывание и активацию избытка эндогенного брадикинина с рецепторами и завершая опосредованный брадикинином патологический каскад в источнике. Продукт действует специфически на рецепторы B2 и не проявляет очевидного сродства к связыванию с рецепторами брадикинина B1.
Поскольку экспрессия рецепторов B1 в основном активируется после хронической воспалительной стимуляции и не участвует в развитии острых приступов НАО, препарат обладает превосходной селективностью к мишеням и сводит к минимуму нецелевые эффекты.
После введения продукт быстро устраняет повышенную проницаемость сосудов,-вызванную брадикинином, останавливает непрерывную экссудацию жидкости в интерстиции тканей и останавливает прогрессирование отека, одновременно снимая спазм гладких мышц и местные воспалительные боли.
Клинические исследования показали, что препарат способен блокировать аномальные сигнальные пути в течение десятков минут после приема, постепенно устранять возникшие отеки и быстро облегчать симптомы острых приступов. Кроме того, продукт не влияет на основную функцию ингибитора эстеразы C1 и не ингибирует активность калликреина. Он воздействует только на нижележащие патологические пути и блокирует их, не мешая нормальному свертыванию крови, фибринолизу и базовой регуляции микроциркуляции в организме. Благодаря точному и безопасному механизму действия, направленному на основные патологические звенья острых приступов НАО, этот продукт в настоящее время является одним из основных клинических препаратов для симптоматического лечения острых эпизодов НАО.
Фармакокинетика
Подкожная инъекция является общепринятым клиническим путем введения препарата.икатибант. Этот путь соответствует физико-химическим свойствам препарата, обеспечивая стабильные фармакокинетические профили с низкой межиндивидуальной вариабельностью, что отвечает требованиям лечения острых приступов НАО у взрослых пациентов.
Продукт быстро всасывается и обладает чрезвычайно высокой биодоступностью после подкожной инъекции. После однократного приема стандартной дозы 30 мг его абсолютная биодоступность достигает 97% практически без потерь всасывания. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 30 минут после-введения, что обеспечивает быстрый фармакологический эффект и удовлетворяет потребности в неотложной помощи при острых приступах.
Препарат имеет умеренный объем распределения in vivo, средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 29,0±8,7 л. Он может в достаточной степени проникать в отечные поражения, такие как кожа и слизистые оболочки, для поддержания эффективных местных концентраций препарата.
Уровень связывания с белками плазмы составляет около 44%, что соответствует умеренной связывающей способности. Обилие свободной фракции лекарственного средства обеспечивает стабильный антагонизм к рецепторам, а эффективность лекарственного средства не будет снижаться из-за связывания насыщенных белков.
С точки зрения метаболизма продукт не метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени. Он в основном разлагается до неактивных низкомолекулярных метаболитов под действием эндогенных протеаз, что эффективно позволяет избежать лекарственного-взаимодействия лекарств, связанного с печеночными ферментами,-метаболизирующими лекарства. Эта характеристика делает его подходящим для пациентов с сопутствующими заболеваниями, которым требуется комбинированное лечение.
Продукт демонстрирует стабильные профили клиренса in vivo: средний клиренс из плазмы составляет 245±58 мл/мин, а период полувыведения составляет примерно 1,4±0,4 часа. Скорость его метаболизма и выведения стабильна, что не создает риска накопления препарата. Основным путем выведения служат почки: более 90% препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, а менее 10% выводится через почки в виде исходного соединения.
Среди особых групп населения у пожилых пациентов наблюдается небольшое снижение клиренса лекарств и умеренное увеличение воздействия лекарств. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью, в то время как осторожное применение рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной дисфункцией. В целом продукт обладает благоприятной фармакокинетической стабильностью.
Для его химического синтеза требуется технология твердофазного пептидного синтеза (SPPS), основные этапы которой включают выбор смолы-носителя, связывание аминокислот, расщепление и очистку.
1. Синтетическая конструкция маршрута: постепенное продление от C-конца до N-конца.
Синтез следует классической стратегии пептидного синтеза - связывания аминокислот одну за другой от C-конца (карбоксильного конца) к N-концу (аминоконцу). Конкретные шаги заключаются в следующем:
Выбор носителя смолы
Обычно используемая смола Ванга или смола HMP содержит на своей поверхности активные гидроксильные группы, которые могут образовывать сложноэфирные связи с карбоксильными группами аминокислот для достижения твердофазного закрепления полипептидных цепей. Например, в одном патенте в качестве исходного носителя используется смола Fmoc Arg (NO ₂) - Ванга со степенью замещения 0,8 ммоль/г и фиксируется первая аминокислота (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) на смоле посредством реакции этерификации.
Удаление защитной группы Fmoc
Обработайте смолу 20% раствором пиперидина/ДМФ, чтобы удалить защитную группу Fmoc на N-конце аминокислот и обнажить активные аминогруппы. Например, в процессе синтеза необходимо обеспечить полное удаление групп Fmoc посредством 10 повторных стадий «реакции растворения при перемешивании».
Соединение аминокислот одно за другим
Конъюгируйте последовательно защищенные аминокислоты, обычно используя систему HBTU/HOBt/DIPEA в качестве связывающего реагента. Например, при синтезе этибантной смолыикатибантнеобходимо последовательно связать Fmoc-Oic OH, Fmoc{1}}D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH и т. д. После каждого сочетания необходимо определять конечную точку реакции с помощью метода инден-кетонов, чтобы гарантировать, что эффективность связывания превышает 99 %.
Взлом и снятие защиты
После завершения всех конъюгатов аминокислот пептид отщепляли от смолы с использованием смеси трифторуксусной кислоты (ТФУ) и лизирующего буфера (ТФУ/фенол/ТИС/вода=95:2,5:0,5), удаляя при этом защитные группы боковой цепи (такие как tBu, Pbf и т. д.). Например, в определенном методе 130,1 г смолы этибанта Ванга подвергают реакции при 15 градусах в течение 3 часов и после крекинга получают 80,2 г сырого продукта с чистотой 55,0%.
2. Ключевая технология: точное введение неприродных аминокислот.
В состав структуры входит множество неприродных аминокислот, и ее синтез требует решения следующих технических трудностей:
Знакомство с D-Tic
D-Тик (октагидроиндол-2-карбоновая кислота) представляет собой жесткую циклическую аминокислоту, и ее введение требует особых условий сочетания. Например, в одном патенте для связывания используются дипептидные фрагменты Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH, что значительно снижает образование недостающих пептидных примесей (таких как дез-D-Tic-этибант).
Это стереоскопическое управление
Ти (тиазолаланин) содержит атомы серы и склонен к рацемизации. Путем оптимизации реагентов сочетания (таких как DIC/HOBt) и температуры реакции (комнатная температура) содержание рацемических примесей (таких как D-Thi-эртибан) можно контролировать ниже 0,03%.
Защита боковой цепи Arg
Боковая цепь аргинина содержит гуанидиновые группы и должна быть защищена группами Pbf или NO₂. Например, в процессе синтеза использование Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp в качестве последней аминокислоты может уменьшить образование недостающих пептидных примесей (таких как дез-D-Arg-эртибан).
3. Стратегия оптимизации: повысить выход и чистоту.
Стратегия дипептидного фрагмента
Предварительный синтез дипептидных фрагментов (таких как Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) из двух соседних аминокислот может уменьшить недостающие пептидные примеси на стадии связывания. Например, определенный метод снижает общее содержание примесей с 8,2% до 1,5% за счет использования дипептидных фрагментов.
Оптимизация условий растрескивания
Корректировка состава крекингового раствора (например, увеличение доли фенола) и времени реакции может улучшить чистоту сырого продукта. Например, в одном патенте используется раствор для крекинга с ТФУ/фенолом/ТИС/водой=92.5:2,5:2,5 для повышения чистоты сырого продукта с 55,0% до 81,7%.
Инновации в процессе очистки
Очистка с помощью двухэтапной обращенно-фазовой хроматографии: на первом этапе используется градиентное элюирование 0,1% ТФУ/вода-ацетонитрил, а на втором этапе используется градиентное элюирование 0,15%-ным раствором ацетата аммония в ацетонитриле, в результате чего достигается чистота этибанта более 99,5%. Например, определенный метод увеличивает выход с 55,2% до 75% за счет двух-этапной очистки.
4. Промышленное применение: баланс затрат и эффективности.
Замена смолы и переработка
Разработка недорогих-носителей из смол (таких как сополимеры полистирола и полиэтиленгликоля) может снизить затраты на сырье. Например, в одном патенте используется перерабатываемая смола, что снижает стоимость одной партии на 30%.
Технология непрерывного синтеза
Внедрение микрореакторов или реакторов с неподвижным слоем для достижения непрерывного производства связывания аминокислот и сокращения цикла синтеза. Например, одно предприятие сократило время синтеза одной партии с 72 часов до 24 часов за счет технологии непрерывного потока.
Зеленый химический процесс
Используйте малотоксичные растворители (например, этилацетат вместо дихлорметана) и катализаторы (например, катализируемое ферментами связывание), чтобы уменьшить загрязнение окружающей среды. Например, в исследовании использовалось связывание, катализируемое липазой, для сокращения использования растворителя на 50%.
Для химического синтеза продукта требуется технология твердофазного синтеза пептидов, которая фокусируется на точном введении неприродных аминокислот, оптимизации условий расщепления и инновациях в процессах очистки.
горячая этикетка : икатибант, поставщики, производители, фабрика, опт, купить, цена, оптом, продажа