Силибинин порошокпредставляет собой флавоноидное соединение лигнана, выделенное из семян растения Asteraceae Silybin purpurea. Его основные активные ингредиенты включают четыре изомера: силибин, изосилибин, силибин и силибин. Он может предотвратить повреждение печени, вызванное химическими токсинами, пищевыми токсинами и лекарствами, способствует регенерации и восстановлению клеток печени и известен как «натуральный препарат для защиты печени». При комнатной температуре представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатый на вкус, гигроскопичный. Легко растворим в ацетоне, этилацетате, метаноле, этаноле, мало растворим в хлороформе и практически нерастворим в воде.
Он оказывает различную степень защитного и терапевтического действия на различные виды повреждений печени, вызванные печеночными токсинами, такими как четыреххлористый углерод, тиоацетамид, мускарин, гулин и алкалоид экскрементов свиней, а также оказывает определенное ингибирующее действие на повышение уровня аланинаминотрансферазы, вызванное четыреххлористым углеродом. Подходит для лечения хронического персистирующего гепатита, хронического активного гепатита, раннего цирроза печени, отравления печени и других заболеваний. Кроме того, этот продукт также обладает сильными антиоксидантными свойствами, которые могут устранять свободные радикалы в организме человека и замедлять старение. Он широко используется в таких областях, как медицина, товары для здоровья, продукты питания и косметика.
|
Химическая формула |
C25H22O10 |
|
Точная масса |
482 |
|
Молекулярный вес |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Элементный анализ |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Силибинин порошок, природный флавоноид-лигнан, экстрагированный из растения сложноцветных силимарин, стал одним из основных препаратов в мировой области лечения заболеваний печени благодаря своему многоцелевому гепатопротекторному действию и низкой токсичности. Механизм его действия охватывает пять аспектов: антиоксидантное, противовоспалительное, противофиброзное, детоксикационное и иммунорегуляторное. Он играет ключевую терапевтическую роль при заболеваниях печени, таких как острый и хронический гепатит, ожирение печени, лекарственное-поражение печени, алкогольная болезнь печени и цирроз печени.
Основной фармакологический механизм: пятимерная гепатозащитная сеть.
1. Построение системы антиоксидантной защиты.
Силимарин образует двойной антиоксидантный барьер, удаляя свободные радикалы и ингибируя перекисное окисление липидов. Фенольные гидроксильные группы в его структуре могут напрямую реагировать с активными формами кислорода (АФК), такими как супероксид-анионы (O ₂⁻) и гидроксильные радикалы (· OH), одновременно повышая активность глутатион-синтазы (GSH), что приводит к увеличению уровня GSH в клетках печени на 40% -60%. Клинические исследования показали, что у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) лечение силибинином в течение 12 недель приводило к снижению уровня малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови на 32% и увеличению соотношения GSH/GSSG на 25%, что значительно улучшало статус окислительного стресса.
2. Регуляция противовоспалительного сигнального пути
Силимарин блокирует воспалительный каскад, ингибируя пути NF - κ B и MAPK. В модели фиброза печени, индуцированной CCl ₄ -, силибинин может снижать экспрессию про-воспалительных факторов, таких как TNF - и IL-6, на 60–70 %, одновременно способствуя секреции противовоспалительных факторов, таких как IL-10. У пациентов с алкогольной болезнью печени после 8 недель лечения силимарином в сочетании с метопрололом уровень АЛТ снизился на 55%, уровень АСТ снизился на 48%, а показатель воспалительной активности (HAI) улучшился на 72%.
3. Цели антифиброзной терапии
Силимарин блокирует прогрессирование фиброза печени посредством двойного механизма:
Подавление активации звездчатых клеток печени: снижение экспрессии маркеров фиброза, таких как - SMA и экспрессия коллагена I. На крысиной модели фиброза печени, вызванного перевязкой желчных протоков, силибинин может уменьшить площадь фиброза на 58%.
Стимулирование экспрессии матриксной металлопротеиназы (ММП): усиление активности ММП-2 и ММП-9, ускорение деградации внеклеточного матрикса (ECM).
Клинические исследования показывают, что у пациентов с циррозом печени после гепатита В через 24 недели лечения силибинином показатель твердости печени (LSM) снизился на 22%, а показатель Чайлд-Пью улучшился на 65%.
4. Расширенная функция детоксикации.
Силимарин повышает метаболическую способность печени в отношении лекарств, алкоголя и токсинов окружающей среды, индуцируя экспрессию ферментов детоксикации фазы II, таких как GST и UGT.
У пациентов с повреждением печени, вызванным противотуберкулезными препаратами, такими как изониазид и рифампицин, силибинин может снизить уровень общего билирубина в сыворотке крови (TBIL) на 40 %, сократить протромбиновое время (ПВ) на 2,5 секунды и значительно снизить частоту поражения печени, вызванного лекарственными препаратами.
5. Оптимизация иммунной регуляторной сети.
Силимарин улучшает иммунный статус пациентов с аутоиммунным гепатитом (АИГ), регулируя баланс Th1/Th2 и ингибируя активацию Т-клеток. У мышей с моделью АИГ силибинин может снижать уровень IgG в сыворотке на 35%, увеличивать долю регуляторных Т-клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ в селезенке на 28 % и значительно облегчать воспалительную инфильтрацию печени.
Клиническое показание: Лечение заболеваний печени по всему спектру.
1. Адъювантная терапия вирусных гепатитов.
Хронический гепатит В/гепатит С:Силибинин порошокв сочетании с аналогами нуклеозидов (кислот) (такими как энтекавир) или противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) могут ускорить негативную конверсию ДНК ВГВ или РНК ВГС, а также улучшить воспаление и фиброз печени. Исследование показало, что среди HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом B частота отрицательных результатов ДНК HBV в группе комбинированного лечения силибинином через 6 месяцев была на 18% выше, чем в группе, принимавшей один препарат, а степень улучшения показателя воспалительной активности печени (Ishak) составила 75%.
Острый вирусный гепатит: силимарин может сократить время разрешения желтухи (в среднем на 3,2 дня) и ускорить восстановление АЛТ/АСТ до нормального уровня (в среднем на 5,7 дня раньше).
2. Лечение не-алкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Простая жировая дистрофия печени: силимарин снижает содержание жира в печени, регулируя экспрессию генов, связанных с липидным метаболизмом, таких как PPAR - и SREBP-1c. У пациентов с НАЖБП через 24 недели лечения силибинином показатель стеатоза печени (значение CAP) снизился на 42%, а индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) снизился на 30%.
Блокада прогрессирования НАСГ: силимарин может ингибировать раздувание гепатоцитов и образование телец Мэллори у пациентов с НАСГ, что приводит к снижению более или равного 2 баллам показателя активности НАСГ (НАС) у 68% пациентов.
3. Вмешательство при алкогольной болезни печени (АБП)
Алкогольная жировая дистрофия печени: силимарин ускоряет метаболизм алкоголя за счет повышения активности алкогольдегидрогеназы (АДГ) и альдегиддегидрогеназы (АЛДГ). У тех, кто длительное время-пьет, силибинин может снизить уровень гамма-ГТ в сыворотке на 50 % и уменьшить площадь жировой инфильтрации печени на 45 %.
Алкогольный гепатит. Силимарин в сочетании с лечением глюкокортикоидами может снизить 28-дневную смертность пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (с 40% до 25%), одновременно улучшая показатель дискриминантной функции Мэддри.
4. Профилактика и лечение лекарственного-поражения печени (ЛПП).
Повреждение печени, связанное с химиотерапией: у пациентов с раком молочной железы, проходящих химиотерапию, силибинин может снизить частоту повышения АЛТ после химиотерапии с 32% до 15%, а частоту тяжелых повреждений печени (степени выше или равной 3) с 12% до 4%.
Поражение печени, вызванное противотуберкулезными препаратами: профилактическое введение силибинина может снизить частоту повреждений печени во время противотуберкулезного лечения с 28% до 9%, что значительно улучшает соблюдение режима лечения.
5. Лечение осложнений при циррозе печени
Портальная гипертензия: силимарин снижает риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени на 30% за счет снижения жесткости печени и улучшения функции синусоидальных эндотелиальных клеток.
Печеночная энцефалопатия. Силимарин может регулировать микробиоту кишечника, снижать выработку аммиака и улучшать показатели нейропсихологических тестов у пациентов с легкой печеночной энцефалопатией до 60%.
Синтетическийсилибинин порошок: содержание силибина высокой-чистоты составляет 97–101 %. Метод приготовления заключается в использовании оболочки силимарина в качестве сырья и добавлении этилацетата в воду. Растворите оболочку силибина, извлеките все флавоноиды, соберите кетоны в вакууме, а затем растворите, экстрагируйте, отфильтруйте и высушите все флавоноиды, чтобы получить силибин высокой -чистоты.
Метод 1: Окисление силибина для получения силибинина.
Исходный материал:Силибин.
Реакция окисления:
Силибин реагирует с сильными окислителями, такими как перекись водорода или персульфат аммония, в щелочных условиях.
Химическое уравнение:
Силибин+сильный окислитель+щелочная среда → C25H22O10
Экстракция и очистка:
Отделите чистый силибинин от реакционной смеси с помощью стадий экстракции и очистки.
Метод 2: Экстракт силибинина из плодов расторопши
Добыча:
Смешайте порошок плодов расторопши с соответствующими растворителями (такими как этанол или диметилсульфоксид) и выполните соответствующие этапы экстракции, чтобы получить экстракт плодов расторопши.
Сепарация и очистка:
Силибинин выделяли из экстракта плодов расторопши пятнистой с помощью колоночной хроматографии, экстракции растворителем или других методов разделения.
Кристаллизация:
Кристаллизуйте силибинин в подходящем растворителе, чтобы получить чистые кристаллы силибинина.
Характеристики поглощения
Силибинин представляет собой высоколипофильный мономер флавонолигнана. Общепринятыйсилибинин порошокдемонстрирует чрезвычайно плохую растворимость в воде, что является основным фактором, ограничивающим кишечную абсорбцию. После перорального введения лишь незначительная часть подвергается пассивной диффузии через эпителиальные клетки кишечника в верхних отделах тонкой кишки. Абсолютная биодоступность немодифицированного сырья колеблется всего от 0,4% до 2%. Активный ингредиент легко связывается с желчными кислотами и пищевыми белками в просвете кишечника, еще больше замедляя всасывание.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет примерно 2–3 часа натощак; при постпрандиальном введении пиковая концентрация в плазме (Cmax) снижается примерно на 30%. Кишечная флора может легко метаболизировать его в неизмененном виде до метаболитов низкой-активности, что еще больше снижает эффективную концентрацию препарата, поступающего в системный кровоток.
Для него, модифицированного посредством комплексообразования фосфолипидов, включения циклодекстрина или нанонизации, эффективность растворения заметно улучшается, а биодоступность при пероральном приеме может быть повышена в 5–10 раз.
Распространение in vivo
После попадания в кровоток около 70% силибинина обратимо связывается с альбумином плазмы. Несвязанный силибинин быстро накапливается в печеночной ткани посредством системного кровообращения, что приводит к гораздо более высоким концентрациям препарата в печени по сравнению с органами, включая сердце, мозг и почки, что обеспечивает преимущества гепатотропного нацеливания. Соединение едва проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что приводит к минимальному распределению в мозгу. Незначительные фракции распределяются по коже и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, обеспечивая теоретическое обоснование его местного применения в уходе за кожей и противовоспалительных эффектов в кишечнике.
Никакого явного накопления в тканях не происходит; Концентрация препарата в органах постепенно снижается с течением времени после однократного приема, без риска отложения в органах при регулярном-пероральном приеме.
Метаболическая биотрансформация
Метаболизм преимущественно происходит в печени и кишечном тракте. В гепатоцитах силибинин подвергается биотрансформации II фазы, опосредованной глюкуронидацией, катализируемой UGT-, и сульфатированием, катализируемым SULT-, с образованием двух основных конъюгированных метаболитов с биологической активностью, сравнимой с исходным силибинином.
Неабсорбированный интактный силибинин достигает толстой кишки и разлагается анаэробной кишечной микробиотой до вторичных метаболитов, таких как дигидросилибинин, биологическая активность которого существенно снижается. Метаболиты обладают заметно повышенной полярностью и теряют липофильность, сводя на нет свою основную гепатопротекторную эффективность-, что представляет собой критический фактор, ограничивающий эффективность обычного перорального силибинина. Ферменты цитохрома P450 человека оказывают незначительное влияние на его метаболизм, что приводит к низким рискам метаболических взаимодействий лекарств.
Выведение и устранение
Более 70% силибинина и его конъюгированных метаболитов секретируются гепатоцитами в желчь и в конечном итоге выводятся с калом; оставшиеся 20–30% подвергаются клубочковой фильтрации и выводятся с мочой.
Период полувыведения- составляет примерно 6–8 часов, поэтому повторный ежедневный прием редко вызывает системное накопление препарата.
Небольшая часть желчных метаболитов повторно-поступает в энтерогепатическую циркуляцию, умеренно продлевая продолжительность действия in vivo, однако общая рециркулирующая лекарственная нагрузка остается ограниченной. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой обструкцией желчевыводящих путей нарушение экскреции желчи может вызывать временную задержку метаболитов, что требует осторожного применения.
Часто задаваемые вопросы
Для чего используется силибинин?
+
-
Благодаря своим замечательным свойствам против-печеночных заболеваний силибинин уже более 2000 лет используется в качестве традиционного препарата в странах Европы и Азии для лечения ряда заболеваний печени, таких как гепатит и цирроз, а также для защиты печени от внешнего отравления.
В чем разница между силимарином и силибинином?
+
-
Силимарин (SIL) — это натуральный экстракт с гепатопротекторными свойствами, состоящий в основном из флавонолигнанов, основным компонентом которого является силибинин (SB). Считается, что SB является основным ответственным за гепатопротекторные свойства SIL, хотя это не было систематически подтверждено.
Каковы побочные эффекты силибинина?
+
-
Это может проявляться в виде легкого или умеренного дискомфорта в желудке, включая такие симптомы, как тошнота, вздутие живота, газы и диарея. Эти эффекты обычно преходящи и могут уменьшаться по мере того, как организм приспосабливается к добавке. Чтобы свести к минимуму желудочно-кишечный дискомфорт, часто рекомендуют принимать силибинин во время еды.
горячая этикетка : Порошок силибинина cas 22888-70-6, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа