Орлистат порошокпредставляет собой белый кристаллический порошок, твердый при комнатной температуре. Молекула представляет собой стереоизомер с двумя хиральными центрами, поэтому существует четыре стереоизомера, из которых только ( S ) -Орлистат обладает очевидной биологической активностью. Молекула состоит из двух длинноцепочечных жирных ацильных боковых цепей и -ненасыщенной кислоты на конце. Он имеет высокое сродство с целевым ферментом липазой и может занимать его активный центр, тем самым предотвращая гидролиз триглицеридов липазой и ингибируя всасывание жиров в пищеварительной системе. Он практически нерастворим в воде, но может растворяться в полярных органических растворителях (таких как этанол, хлороформ, диметилсульфоксид и др.), а его максимальная растворимость составляет около 0,5 мг/мл. Это препарат, используемый для лечения ожирения, который в основном снижает всасывание и метаболизм жира в организме за счет ингибирования липазы.
|
|
|
| Химическая формула | C29H53NO5 |
| Точная масса | 495.39 |
| Молекулярный вес | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Элементный анализ | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Орлистат порошок— это первый в мире одобренный пероральный препарат против ожирения, не оказывающий воздействия на центральную нервную систему, и в настоящее время единственный пероральный препарат для снижения веса, одобренный для-без-безрецептурного отпуска (OTC) в Китае. Он имеет широкий спектр применения и четкую научную основу.
Основная цель – контроль веса, особенно подходит для взрослых с избыточным весом или ожирением, которым требуется дополнительная помощь на основе диеты и физических упражнений. Он ингибирует активность липазы в желудочно-кишечном тракте, препятствуя расщеплению и всасыванию жиров из пищи, делая непереваренный жир неспособным всасываться в кишечнике и выводиться с калом. Этот механизм действия снижает потребление калорий и помогает контролировать вес.
Механизм действия: Образуя ковалентные связи с активными сериновыми участками желудочной липазы и липазы поджелудочной железы в просвете желудка и тонкой кишки, ферменты инактивируются. Инактивированные ферменты не могут гидролизовать жиры (в основном триглицериды) в пище до усваиваемых свободных жирных кислот и моноацилглицеринов, тем самым снижая потребление калорий.
Эффект снижения веса: Клинические данные показывают, что в сочетании с изменением образа жизни после 24 недель лечения можно достичь средней потери веса около 6 килограммов (что эквивалентно 7,5% от исходного веса). Этот эффект может сохраняться при длительном-применении, помогая пациентам с ожирением или избыточным весом достичь своих целей по здоровому весу.
Применимая группа населения: он применим для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) более 24, включая пациентов с простым ожирением и людей с избыточным весом с заболеваниями, связанными с ожирением, такими как гипертония и диабет. Для пациентов с ожирением и ИМТ более 28 его можно использовать как важный инструмент контроля веса.
Соответствующая популяция не ограничивается пациентами с общим ожирением или избыточным весом, но также распространяется на потребности в контроле веса при конкретных состояниях здоровья.
Подразделение избыточного веса и ожирения: Избыточный вес обычно относится к ИМТ от 24 до 28, тогда как ожирение относится к ИМТ выше 28. Орлистат подходит для обеих групп населения, но следует отметить, что он не рекомендуется людям с ИМТ ниже 24.
Пациенты с ожирением и метаболическими нарушениями: для людей с ожирением и метаболическим синдромом (таким как диабет 2 типа и гиперлипидемия) орлистат не только способствует снижению веса, но и улучшает соответствующие метаболические показатели, такие как снижение уровня холестерина и сахара в крови.
Пациенты с ожирением на определенных этапах жизни. Хотя беременным, кормящим женщинам и подросткам до 18 лет не следует использовать орлистат, потеря веса может помочь улучшить фертильность у женщин детородного возраста с ожирением. Например, исследования показали, что орлистат оказывает влияние на потерю веса и индукцию овуляции у бесплодных женщин с избыточным весом и ожирением.
При похудении он также может улучшить метаболические нарушения, связанные с ожирением, и обеспечить комплексное лечение пациентов с ожирением.
Снижение уровня липидов в крови. Орестат снижает общий уровень холестерина и холестерина липопротеинов низкой-плотности, ингибируя всасывание триглицеридов в кишечнике, тем самым способствуя снижению уровня липидов в крови. Это особенно важно для пациентов с гиперлипидемией, поскольку помогает снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Улучшение контроля уровня сахара в крови. Для пациентов с диабетом 2 типа и ожирением орлистат может помочь справиться с симптомами, повышая чувствительность к инсулину и улучшая контроль уровня сахара в крови. Перед началом лечения следует проверить уровень глюкозы в крови натощак и гликированный гемоглобин и регулярно контролировать их для обеспечения эффективного контроля уровня глюкозы в крови.
Вспомогательный гипотензивный эффект: может расширять периферические кровеносные сосуды, уменьшать постнагрузку сердца и, таким образом, играть вспомогательную гипотензивную роль. Обычно его применяют в качестве вспомогательной терапии у пациентов с легкой или умеренной первичной гипертензией, но следует уделять внимание тому, чтобы избегать повышения артериального давления, вызванного энергичными физическими упражнениями, и принимать препарат в соответствии с предписанной дозировкой.
Помимо контроля веса и улучшения метаболических нарушений, он также играет роль в лечении некоторых конкретных проблем со здоровьем.
Ожирение, связанное с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): пациенты с СПКЯ часто страдают ожирением и резистентностью к инсулину. Снижение веса и улучшение чувствительности к инсулину могут помочь облегчить симптомы СПКЯ и повысить фертильность.
Предотвращение восстановления веса после операции по снижению веса. Для пациентов, перенесших операцию по снижению веса, но у которых наблюдается повторный набор веса, его можно использовать в качестве вспомогательного лечения, чтобы помочь сохранить хирургический эффект и предотвратить повторное увеличение веса.
Контроль веса для определенных профессий или образа жизни: для людей, которые страдают ожирением или избыточным весом из-за занятий (например, спортсмены, модели) или образа жизни (например, длительное сидение, высококалорийные диеты), которые требуют поддержания определенного диапазона веса.орлистат порошокможет обеспечить эффективную поддержку контроля веса.
Метод синтеза
синтез 3-хлорпропилтриметоксисилана
3-хлорпропанилтриметоксисилан является исходным материалом для орлистата, который можно синтезировать следующими этапами:
1
Растворите 3-хлорпропан в этаноле, добавьте триметоксисилан и перемешивайте при температуре 0 градусов в течение 30 минут.
2
Добавьте трихлорид алюминия и продолжайте перемешивать в течение 1 часа. После завершения реакции разбавьте реакционный раствор водой и экстрагируйте.
3
Органическую фазу нейтрализуют концентрированным водным раствором NaOH и промывают насыщенным водным раствором NaCl.
4
Сушат и концентрируют с получением 3-хлорпропантриметоксисилана с выходом 84%.
синтез триметоксисилилакрилата
3-Хлорпропилтриметоксисилан реагирует с тиомочевиной в этаноле с образованием 3-тиоуреидотриметоксисилана, который затем гидролизуется с получением триметоксисилилакрилата:
1
Растворите тиомочевину в этаноле, добавьте 3-хлорпропанилтриметоксисилан и нагревайте реакцию при 50 градусах в течение 2 часов.
2
Органическую фазу нейтрализуют концентрированным водным раствором NaOH и промывают насыщенным водным раствором NaCl.
3
Сушат и концентрируют с получением 3-тиоуреидоакрилтриметоксисилана с выходом 78%.
4
Обменом метоксильных групп 3-тиоуреидотриметоксисиланакрилата и NaOH в этаноле получают триметоксисилилакрилат с выходом 91%.
Синтез Орлистата
Реакция этерификации триметоксисилилакрилата и гексановой кислоты под действием лаурилсульфата натрия дает соединение-предшественник гексил-3,5-диметилгексаноат орлистата:
1
Поместите триметоксисилилакрилат в сухой ксилол, добавьте гексановую кислоту и лаурилсульфат натрия и проведите реакцию при 120 градусах в течение 20 часов.
2
Разбавьте реакционный раствор водой и экстрагируйте органическую фазу.
3
Органическую фазу нейтрализуют концентрированным водным раствором NaOH и промывают насыщенным водным раствором NaCl.
4
Сушат и концентрируют с получением гексил-3,5-диметилгексаноата с выходом 67%.
Наконец, это соединение-предшественник гидролизуется при катализе уксусной кислоты с получением Орлистата:
Реакция гексил-3,5-диметилгексаноата с NaOH в этаноле с образованием Орлистата с выходом 92%.
Химическая структура, используемаяОрлистат порошокоснован на эпоксидных соединениях. В молекуле Орлистата она преимущественно состоит из трех частей: 1) эпоксидной структуры; 2) поляризационная структура; 3) жирноацильная цепь.
1. Эпоксидная структура:
Молекула Орлистата содержит эпоксидную структуру, которая является ключевым компонентом его способности ингибировать липазу поджелудочной железы. Эпоксидными соединениями называют органические соединения, содержащие трехчленное гетероциклическое кольцо (атом кислорода и два атома углерода). В молекуле Орлистата эпоксидная структура состоит из двух атомов кислорода и двух соседних атомов углерода, один из которых отвечает за связывание с панкреатической липазой, а другой связан с поляризующей структурой. Наличие эпоксидной структуры повышает активность Орлистата и повышает его эффективность.
2. Поляризационная структура:
Молекула Орлистата также содержит поляризующую структуру, состоящую из атома азота и карбоксильной группы. Поляризованная структура может повысить сродство между Орлистатом и липазой поджелудочной железы, а также облегчить его проникновение в кишечный тракт и абсорбцию. В то же время он также может повысить эффективность Орлистата, действуя как акцептор протонов. Наличие поляризующей структуры позволяет Орлистату действовать быстрее и эффективнее в организме, достигая цели снижения веса пациентов с ожирением и улучшения метаболического статуса.
3. Жирные ацильные цепи:
Молекула орлистата также содержит жирную ацильную цепь, которая представляет собой цепочеподобную структуру, содержащую такие атомы, как углерод, водород и кислород. Эта цепь является важным компонентом Орлистата, поскольку она необходима для способности Орлистата ингибировать активность липазы поджелудочной железы. Жирные ацильные цепи могут связываться с каталитической триадой липазы поджелудочной железы с образованием необратимого комплекса, который предотвращает гидролиз липазой поджелудочной железы триацилглицеринов до свободных жирных кислот и глицерина. Таким образом, жирно-ацильная цепь Орлистата является одним из важных факторов, способных снизить всасывание жира в кишечнике и снизить массу тела.
Каковы побочные эффекты этого соединения?
Наиболее частым побочным эффектом орлистата являются симптомы дискомфорта, связанные с пищеварительной системой. Эти симптомы обычно вызываются лекарствами, блокирующими всасывание жира, в результате чего неабсорбированный жир выводится с калом, что приводит к ряду проблем с пищеварением:
Желудочно-кишечное вздутие живота: из-за неполного всасывания жира в кишечнике выделяется большое количество газа, что приводит к желудочно-кишечному вздутию живота. Пациенты могут чувствовать вздутие живота, боль в животе или дискомфорт.
Позывы к дефекации: некоторые пациенты могут почувствовать внезапные сильные позывы к дефекации после приема орлистата. Это может быть связано с раздражением кишечника, вызванным приемом лекарств.
Увеличение частоты дефекации. После приема Орлистата пациенты могут заметить значительное увеличение частоты дефекации. Это связано с тем, что препарат способствует более быстрому прохождению неабсорбированного жира через кишечник, что приводит к усилению дефекации.
Недержание кала. В редких случаях у пациентов, принимающих Орлистат, могут возникнуть симптомы недержания кала. Обычно это вызвано дисфункцией кишечника, вызванной приемом лекарств.
Жировая диарея. Жировая диарея – распространенный побочный эффект применения Орлисты, который проявляется большим количеством жира в стуле в виде пены или воды. Этот симптом может привести к тому, что пациенты будут часто пользоваться туалетом, что влияет на их повседневную жизнь.
Другим распространенным побочным эффектом являются жирные пятна и маслянистые выделения. Это связано с тем, что препарат блокирует всасывание жира, вызывая его выведение через кожу.
Масляные пятна: Масляные пятна обычно появляются на одежде, простынях или коже пациента. Эти пятна могут выглядеть желтыми или оранжевыми и иметь ощущение жирности.
Жирные выделения. Помимо маслянистых пятен, пациенты также могут замечать маслянистые выделения в определенных частях тела, например в подмышках и паху. Эти выделения могут иметь запах и влиять на личную гигиену пациента.
3. Возможные серьезные побочные эффекты.
Гепатотоксичность: длительное или чрезмерное применение орлистата может привести к повреждению печени, что приведет к нарушению функции печени. Пациенты могут испытывать такие симптомы, как желтуха и боль в печени. При возникновении этих симптомов немедленно прекратите прием лекарств и обратитесь за медицинской помощью.
Дефицит витаминов: Орлистат блокирует всасывание жиров, а также может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как витамины А, D, Е и К. Длительное применение Орлистата может привести к появлению симптомов дефицита витаминов, таких как сухость кожи, снижение зрения, остеопороз и т. д. Поэтому пациентам следует регулярно дополнять витамины во время применения орлистата.
Камни в желчном пузыре. У пациентов, принимающих Орлистат, может увеличиться риск развития камней в желчном пузыре. Это связано с тем, что препарат блокирует всасывание жиров, что приводит к повышению уровня холестерина в желчи и, таким образом, к увеличению образования желчных камней.
Сердечная аритмия. В редких случаях у пациентов, принимающих Орлистат, могут возникнуть симптомы сердечной аритмии. Это может быть связано с стимуляцией сердечной нервной системы лекарством. При возникновении аритмии немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Панкреатит. Хотя орлистат обычно не вызывает панкреатита, в некоторых случаях, например, когда у пациента имеется риск панкреатита (например, злоупотребление алкоголем, заболевания желчевыводящих путей и т. д.), прием орлистата может увеличить риск панкреатита.
4. Лекарственное взаимодействие
Орлистат порошокможет взаимодействовать с другими лекарственными средствами, влияя на их эффективность или увеличивая риск побочных эффектов. Вот некоторые распространенные препараты, которые взаимодействуют с орлистатом:
Антикоагулянты, такие как варфарин, могут увеличить риск кровотечения при использовании в сочетании с орлистатом. Поэтому при использовании этих препаратов пациентам следует проконсультироваться с врачом и скорректировать дозировку.
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, при совместном применении с орлистатом могут снизить их эффективность. Поэтому при использовании этих препаратов пациентам следует проконсультироваться с врачом и рассмотреть возможность перехода на другие противоэпилептические препараты.
Иммунодепрессанты. Когда иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, используются вместе с орлистатом, токсичность иммунодепрессантов может увеличиться. Поэтому при использовании этих препаратов пациентам следует проконсультироваться с врачом и скорректировать дозировку.
Другие препараты для снижения веса: при использовании в сочетании с другими препаратами для снижения веса, такими как фенфлурамин, может возникнуть повышенный риск побочных эффектов. Поэтому при применении этих препаратов пациентам следует проконсультироваться с врачом и избегать их одновременного применения.
Часто задаваемые вопросы
Эффективен ли орлистат для похудения?
Орлистатэффективно снижает массу тела, ИМТ, уровень холестерина и окружность талии. Также было показано, что он вызывает умеренное снижение артериального давления и улучшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее частой причиной прекращения приема препарата.
Оземпик — это то же самое, что орлистат?
Вы можете купить орлистат (торговая марка: Ксеникал/Алли) в качестве безрецептурной альтернативы Оземпику в Великобритании. Однако орлистат — это совершенно другой тип препарата для снижения веса-, и он менее эффективен, чем Оземпик, в плане поддержки снижения веса.
Сколько веса можно похудеть с помощью орлистата за месяц?
горячая этикетка : Порошок орлистат cas 96829-58-2, поставщики, производители, завод, опт, купить, цена, оптом, продажа