Chlortetracycline гидрохлоридявляется гидрохлоридной формой хлоротетрациклина, с химическим названием 7-хлор-4- (диметиламино) -1,4-4,4a, 5,5a, 6,11,12A-октагидро-3,6,10,12,12A-пентегидрокси-6-метил-1-диоксукса-2-терабензам-пентегидхлогид-6-метил-1-диоксукса-2-Тетбензам-пентегидрохидрокси-6-метил-1,11,12,12A-пентегидрохидрокси-6-метил-1,11,12,12A-пентегидрокси-6-метил-1,11,12,12A-пентегидрокси-6-метил-1-диоксус. Его молекулярная формула-C22H24CL2N2O8, CAS 64-72-2, а молекулярная масса составляет 515,34. Золотой желтый до желтого кристаллического порошка, без запаха, горький вкус. Его основная структура включает в себя типичный четыре кольцевого скелета (A, B, C, D кольца) антибиотиков тетрациклина, в которых 7-позиционный атом хлора и 4-диметиламино-группа являются ключевыми функциональными группами для антибактериальной активности. Слегка растворим в воде (50 мг/мл растворимых в 1 м NaOH), растворимый в гидроксиде или карбонатном щелочках. Почти нерастворим в неполярных органических растворителях, таких как ацетон, эфир, хлороформ и т. Д. Антибактериальный диапазон широкий, и он ингибирующий эффект на различные бактерии, определенную рикетцию, микоплазму, спирохеты и протозои; В основном используется для бактериальных врезов, которые устойчивы к пенициллину, таким как пневмония и стафилококковая сепсис, тиф, микоплазма пневмония, амебическая дизентерия и т. Д.
Дополнительная информация о химическом соединении:
Наш продукт
Chlortetracycline +. coa
Антибактериальный механизм
Chlortetracycline гидрохлоридВ частности, связывается с рибосомной субъединицей бактерий 30S, ингибируя связывание аминоацил тРНК с рибосомами и, таким образом, блокируя синтез белка.
Его антибактериальные покрытия спектра:
Грамполитивная Батерия: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pneumococcus и т. Д.
Грамгативная Батерия: пастерелла, гемофил гриппа, Neisseria gonorrhoeae и т. Д.
Атипичные патогены: микоплазма, хламидиоз, рикетца, метаногены и т. Д.
Пример значения MIC:
Staphylococcus aureus: 0,292 мг/л
Streptococcus pyogenes: 0,098 мг/л
Пневмококк: 0,15 мг/л
Клинические показания
Животная инфекция:
Синдром респираторных заболеваний свиньи (PRDC), отлученная поросяная диарея.
Хронические респираторные заболевания (CRD) и птичья холера у цыплят.
Аквакультура: болезнь вибриона и стрептококковые заболевания у рыб.
Человеческая инфекция:
Кожа и мягкие ткани (такие как импетиго, мягкие ожоги).
Воспаление уха, носа и горла (например, острый ларингит, часто получаемый дексаметазоном в сочетании с аэрозолем).
Chlamydia trachomatis Infction.
Комбинированный план терапии
В сочетании с тилозином: достижение синергетического антибактериального эффекта с помощью двойной целевой блокады 30S-50-х годов », индекс FIC Mycoplasma walliseptica (Mg) составляет 0,5-0,75, что может снизить устойчивость к лекарственным средствам и сократить курс лечения.
В сочетании с дексаметазоном: используется для лечения острых острой ларингита для снижения воспалительной реакции.
Гидрохлорид хлортетрациклина, как репрезентативный препарат тетрациклина антибиотиков, обладает фармакологическими свойствами, охватывающими множественные измерения, такие как антибактериальный механизм, фармакокинетические характеристики, антибактериальный спектр и устойчивость.
Он связывается конкретно с рибосомальной субъединицей 30S 30S, блокируя проникновение аминоацил тРНК в сайт рибосомы, тем самым ингибируя удлинение пептидной цепи и синтез белка. Его антибатериальный эффект зависит от времени, и необходимо поддерживать концентрацию препарата выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) в течение определенного периода времени, чтобы эффективно убить Батерию. Кроме того, препарат может проникать в мембраны батериальных клеток, связываться с субъединицей 50S рибосом, мешать активности пептидилтрансферазы и дополнительно ингибирует образование пептидных связей. Этот двойной механизм действия дает ему сильную антибатериальную активность как грама -положительной Bateria (такую как Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae), так и граммагативная батериа (такая как Escherichia coli и гемофилусная гриппа), в то же время демонстрируя ингибирующие эффекты на атипические патики, такие как микиплазмы, и кримитижа.
Фармакокинетика: ограниченное устное поглощение и характеристики распределения тканей
Поглощение: пероральная биодоступность составляет около 50% -70%, что значительно влияет на пищу. Диета с высоким содержанием жира может задержать опорожнение желудка, уменьшить контакт с лекарственным средствами с желудочной кислотой, тем самым снижая скорость деградации и увеличивая скорость поглощения; Пищевые продукты или лекарства, содержащие дивалентные ионы металлов, такие как кальций, магний и железо (такие как антациды и молочные продукты), могут образовывать нерастворимые комплексы с хлорамфеникол -гидрохлоридом, снижая абсорбцию более чем на 50%.
Распределение: препарат широко распространен в тканях по всему организму, особенно в органах, таких как печень, почки и легкие, где концентрация высока. Он может войти в плод через плацентарный барьер или быть секретируемым в грудное молоко. Очевидный объем распределения (VD) составляет 1,5-2,0 л/кг, с скоростью связывания белка приблизительно 35% -65%, в основном связывания с плазменным альбумином.
Метаболизм: печень является основным метаболическим сайтом, генерирующим неактивные метаболиты посредством реакций, таких как гидроксилирование и деметилирование. Некоторые метаболиты выделяются через желчь, образуя кишечную циркуляцию печени.
Экскреция: около 40% препарата выделяется в его первоначальной форме через почки, а 20-30% выводится в виде метаболитов. Жизненный период (t ₁/₂) составляет 6-8 часов, и он продлен до 10-12 часов в случаях почечной недостаточности.
Лекарственная устойчивость и ограничения на лекарства: перекрестная резистентность и клинические проблемы
Долгосрочное широко распространенное использование привело к значительному увеличению скорости сопротивления Батериала, а его механизмы сопротивления в основном включают в себя:
Сверхэкспрессия отточных насосов: грамотрицательная батеря использует отточные насосы, такие как TETA и TETB, для выброса лекарств из внеклеточного пространства, снижая внутриклеточную концентрацию.
Рибосомальный защитный белок: белок TETM связывается с рибосомами, предотвращая связывание лекарств с сайтами-мишенями и увеличивая MIC в 8-32 раза.
Инактивация модификации фермента: некоторые штаммы продуцируют ацетилтрансферазы и фосфотрансферазы, которые инактивируют лекарства.
В настоящее время частота устойчивости гидрохлорида стрептомицина у Staphylococcus aureus составляет 60-70%, а в Streptococcus pneumoniae превышает 40%, что ограничивает его положение в качестве препарата первой линии. В настоящее время он в основном используется для умеренных или умеренных режимов или схем комбинированной терапии.
Chlortetracycline гидрохлоридоказывает быстрое бактерицидное действие на большинство грам -положительных батерей (микрофон меньше или равен 0,5 мкг/мл) и граммагативной батерей (MIC меньше или равна 2 мкг/мл), особенно подходящей для:
Влияние дыхательных путей: лечение приобретенной сообществом пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae и гриппом Haemophilus, в сочетании с антибиотиками бета-лактама, может повысить эффективность.
Внекновение кожи и мягких тканей: эффективная скорость обработки пустул и фолликулита, вызванная Staphylococcus aureus (включая устойчивые к метициллину штаммы) составляет более 85%.
Атипичное нарушение патогена: как предпочтительное лекарство от микоплазмы пневмонии и хламидиоза конъюнктивита, курс лечения обычно составляет 10-14 дней.
Специальные сценарии Приложения:
Функция носителя кальция: хелатирующими внутриклеточными ионами кальция он ингибирует высвобождение активирующего коэффициента тромбоцитов и используется для предотвращения тромбоза.
Исследование клеточного апоптоза: в качестве флуоресцентного зонда для маркировки потока ионов кальция в эндоплазматической ретикулуме наблюдают изменения в передаче сигналов кальция во время апоптоза клеток.
Chlortetracycline гидрохлорид, как один из первых промышленных антибиотиков тетрациклина, подвергся десятилетиям оптимизации в своем методе синтеза и сформировала промышленную систему, в которой преобладает биологическая ферментация и дополненная химическим синтезом.
Метод химического синтеза: лабораторные исследования и разработка производных
Метод химического синтеза использует натуральные тетрациклиновые антибиотики в качестве начальных материалов для приготовления гидрохлорида хлорамфеникола посредством структурной модификации. Он используется в основном для лабораторных исследований и разработки производителей высокой стоимости, таких как миноциклин и доксициклин.
Начальный материал: в качестве сырья используется окситетрациклин, а его 6-метильная группа обеспечивает сайт для последующих реакций деметилирования.
Реагенты хлорирования: фосфор трихлорид (POCL ∝) или тионилхлорид (SOCL ₂) реагируют в инертном растворителе (например, дихлорметан) для получения 7 хлорированных производных.
Условия реакции: температура, контролируемая при 0-5 градусах, время реакции 6-8 часов, а скорость замены атома хлора составляет более 90%.
Выбор реагентов: амид натрия (NANH ₂) или гидрид натрия (NAH) используется в качестве сильного основания для удаления 6-метильной группы и генерации скелета стрептомицина.
Механизм реакции: с помощью механизма элиминации E2 метил и прилегающие атомы водорода синергически удаляются, образуя сопряженную структуру двойной связи.
Технология очистки: продукт очищается путем перекристаллизации (система воды этанола) или колоночной хроматографии (колонка из силикагеля, этилацетатное нефтяное эфирное элюирование), с чистотой 99%.
Условия реакции: растворить свободную основу стрептомицина в безводном этаноле, медленно добавляйте концентрированную соляную кислоту (рН 1-2) каплю и перемешайте при комнатной температуре в течение 2 часов.
Контроль кристаллизации: индуцированная кристаллизация достигается за счет градиентного охлаждения (5 градусов /ч), чтобы избежать кристаллического расстройства и уменьшения биодоступности.
Промышленные тенденции
Новости отрасли:
Технология зеленого синтеза:
Команда разработала нано -кристаллический композитный материал целлюлозы/гидроксиапатита, который может эффективно адсорбировать гидрохлорид стрептомицина (адсорбционная способность 120 мг/г) для очистки сточных вод и восстановления продукта.
Совместная производственная стратегия:
Используя метаболическую инженерию для трансформации Streptomyces aureogenes, может быть достигнуто совместное производство хлортерациклина и тетрациклина, что приведет к увеличению эффективности использования ресурсов на 30%.
Интеллектуальный контроль:
Алгоритмы ИИ оптимизируют параметры процесса ферментации (такие как растворенный кислород и скорость подачи), снижение производственного цикла на 15% и стабилизируя чистоту продукта на уровне более 98%.
Метод биологической ферментации с его преимуществом и масштабируемостью затрат остается основной технологией для синтеза хлорамфеникола гидрохлорида; Принципы химического синтеза играют незаменимую роль в исследованиях и механизме производных. В будущем, благодаря интеграции синтетической биологии и зеленой химии, процесс синтеза хлорамфеникола гидрохлорида будет развиваться в направлении высокой эффективности, низкого углерода и интеллекта, обеспечивая устойчивое решение для глобальной отрасли антибиотиков.
горячая этикетка : Хлортетрациклин гидрохлорид, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи