Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков таблеток октреотида в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественных таблеток октреотида, которые продаются на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Октреотид таблеткапредставляет собой искусственно синтезированное производное октапептида, относящееся к классу аналогов соматостатина. Он широко используется в клинической практике для лечения различных заболеваний, особенно в ситуациях, когда необходимо контролировать секрецию гормонов и симптомы, связанные с опухолью, путем имитации действия природного соматостатина. Целью октреотида является пероральная лекарственная форма октреотида, обеспечивающая более удобный и дружественный для пациента способ введения. Однако в настоящее время основными лекарственными формами октреотида на рынке являются инъекции, в том числе инъекционные и микросферы длительного действия, в то время как применение пероральных таблеток относительно ограничено, главным образом, из-за абсорбции и стабильности октреотида в желудочно-кишечном тракте.
Форма нашей продукции
Октреотид COA
Молекулярный механизм и путь действия октреотида в мощном ингибировании секреции множественных гормонов
Являясь классическим синтетическим аналогом соматостатина,октреотид таблеткас момента их появления в 1980-х годах нашли клиническое применение, выходящее далеко за рамки первоначальной эндокринной области. Структурная модификация пептидной химии наделяет его метаболической стабильностью, превосходящей природный соматостатин, что делает его важным оружием для лечения акромегалии, нейроэндокринных опухолей, а также кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.
Лекарственная сущность октреотида: искусственно синтезированные аналоги соматостатина длительного-действия
Октреотид — не новый препарат с новым механизмом действия, а синтетический аналог природного соматостатина (ССТ). Природный соматостатин представляет собой широко распространенный ингибирующий регуляторный пептид в организме человека, ответственный за ингибирование чрезмерного высвобождения почти всех эндокринных и экзокринных гормонов.
Недостатки природного соматостатина: чрезвычайно короткий период полу-периода полураспада, всего 1-3 минуты; Нельзя принимать перорально, можно только непрерывно вводить внутривенно; Эффект кратковременный и не может контролировать секрецию гормонов в течение длительного времени.
Октреотид обеспечивает три ключевых улучшения за счет структурной модификации аминокислот: значительно увеличенный период полу-полужизни (до 90 минут и более); Сила действия увеличивается в несколько раз — в десятки раз; Более высокое сродство к рецептору и более сильная селективность.
Таким образом, октреотид может стабильно, стойко и эффективно имитировать основную функцию соматостатина - широкого-ингибирования секреции гормонов.
Основная структурная основа ингибирующего действия октреотида: рецептор соматостатина.
Рецепторы соматостатина (SSTR) делятся на 5 категорий: SSTR1/SSTR2/SSTR3/SSTR4/SSTR5.
Эти рецепторы широко распространены в: передней доле гипофиза/альфа/бета/дельта клетках поджелудочной железы/желудочно-эндокринных клетках/центральной нервной системе/мембранах различных нейроэндокринных опухолевых клеток.
Любая клетка с высокой экспрессией SSTR может быть сильно ингибирована октреотидом.
Характеристики сродства октреотида к рецепторам
Октреотид имеет самое высокое сродство к SSTR2, за ним следуют SSTR5 и SSTR3.
SSTR2 является наиболее важным подтипом, опосредующим ингибирующие эффекты гормонов: ингибирование гормона роста (GH); Ингибировать инсулин и глюкагон; Ингибируют гастрин VIP, желудочно-кишечные гормоны, такие как секретин поджелудочной железы; Высокое сродство=низкая концентрация может эффективно связывать и активировать ингибирующие сигналы.
Это структурная основа способности октреотида ингибировать гормоны в малых дозах с длительным-эффектом широкого-спектра действия.
Общий клеточный путь ингибирования секреции гормона октреотида
Шаг 1: Связывание с SSTR на клеточной мембране
Октреотид действует как лиганд и связывается с SSTR (в основном SSTR2) на поверхности мембраны клетки-мишени.
После связывания конформация рецептора меняется, инициируя внутриклеточные тормозные сигналы.
Высокая скорость связывания, медленная скорость диссоциации → длительный-эффект.
Шаг 2: Активируйте ингибирующий белок G (белок Gi/o)
SSTR принадлежит к рецепторам, связанным с G-белком (GPCR).
После активации предпочтительно связывается G-белок, ингибирующий Gi/o.
После активации Gi/o возникают два основных эффекта:
Ингибирование аденилатциклазы (AC)
Снижение внутриклеточной выработки цАМФ
CAMP является ключевым вторичным мессенджером, который способствует секреции большинства гормонов.
Таким образом, секреция гормона цАМФ ↓= сильно ингибируется.
Шаг 3. Подавите потенциал-зависимые Ca²⁺-каналы и уменьшите приток ионов кальция.
Секреция гормонов зависит от внеклеточного притока Ca ² ⁺, вызывающего высвобождение пузырьков.
Октреотид таблетканапрямую ингибирует потенциал-зависимые каналы Ca ² ⁺ через белки Gi/o.
Приток Ca²⁺ уменьшается → внутриклеточная концентрация Ca²⁺ не может достичь порога секреции.
Результат: Гормональные везикулы не могут высвободиться → секреция блокируется.
Шаг 4: Активируйте каналы K ⁺ для гиперполяризации клеточной мембраны.
Октреотид активирует внутренние выпрямляющие калиевые каналы (ГИРК).
Увеличение оттока K ⁺ → гиперполяризация клеточной мембраны.
Клетки труднее возбудить и генерировать потенциалы действия.
Гиперполяризованное состояние → Клетки в «режиме торможения покоя» → Базальная секреция гормонов и стимулированная секреция снижаются.
Шаг 5. Подавление путей пролиферации, таких как MAPK/ERK, и снижение синтеза гормонов.
Октреотид не только ингибирует высвобождение гормона, но и подавляет синтез гормона.
Путем ингибирования пути MAPK/ERK и пути PI3K/Akt
Результат: транскрипция гормонного гена ↓, трансляция гормонного белка ↓, чрезмерная пролиферация клеток ↓.
Это позволяет октреотиду снижать выработку гормонов из источника.
Мощный ингибирующий механизм октреотида в отношении различных гормонов.
Сильное ингибирование секреции гормона роста гипофиза (ГР).
Клетки гормона роста гипофиза в высокой степени экспрессируют SSTR2 и SSTR5.
После связывания с октреотидом: цАМФ ↓, приток Са ² ⁺ ↓, гиперполяризация клеточных мембран, сильное ингибирование пульсирующей и базальной секреции ГР.
Одновременно ингибирует транскрипцию гена GH и снижает синтез.
В конечном итоге это приводит к значительному снижению уровня ГР и ИФР-1 в крови, контролируя акромегалию.
Сильное ингибирование секреции тиреотропного гормона (ТТГ) и сильное ингибирование секреции инсулина.
Клетки тиреотропного гормона также экспрессируют SSTR.
Октреотид может ингибировать аномальную секрецию ТТГ.
Используется при редких опухолях гипофиза, таких как опухоли ТТГ, для быстрого снижения уровня ТТГ.
Бета-клетки поджелудочной железы экспрессируют SSTR.
Октреотид ингибирует высвобождение инсулина, индуцированное глюкозой.
Механизм: ингибирование притока Ca ² ⁺, снижение цАМФ и ингибирование экзоцитоза инсулиновых везикул.
Сильное ингибирование секреции глюкагона и сильное ингибирование секреции гастрина.
Альфа-клетки поджелудочной железы также ингибируются октреотидом.
Чрезмерная секреция глюкагона повышает уровень сахара в крови и усугубляет диабет.
Октреотид может одновременно балансировать инсулин и глюкагон.
Антральные G-клетки желудка экспрессируют SSTR.
Октреотид напрямую ингибирует высвобождение гастрина.
Гастрин → секреция желудочной кислоты.
Используется при синдроме Золлингера-Эллисона (гастринома) и рефрактерных язвах.
Конкретный механизм, с помощью которого это вещество снижает портальное давление
Когда цирроз печени приводит к портальной гипертензии, в организме возникают тяжелые нейрогуморальные нарушения, которые еще больше способствуют расширению висцеральных сосудов, увеличению кровотока и усугубляют портальную гипертензию.Октреотид таблеткаингибирует секрецию различных сосудорасширяющих гормонов, регулирует нейрогуморальный баланс, косвенно снижает висцеральный кровоток и снижает портальное давление.
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) является мощным сосудорасширяющим средством. При портальной гипертензии при циррозе печени секреция ВИП эндокринными клетками желудочно-кишечного тракта значительно увеличивается (в 2-3 раза превышает нормальный уровень). VIP активирует VIP-рецепторы на гладкомышечных клетках сосудов, способствует расширению сосудов, увеличивает висцеральный кровоток и усугубляет портальное давление.
Октреотид эффективно ингибирует синтез и высвобождение VIP путем связывания с SSTR2 на эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта, снижая концентрацию VIP в крови на 30–40%, тем самым уменьшая VIP-опосредованную висцеральную вазодилатацию, косвенно усиливая висцеральную вазоконстрикцию, уменьшая кровоток и снижая портальное давление.
Подавляет секрецию глюкагона и балансирует сосудистое напряжение.
Глюкагон также является важным сосудорасширяющим средством. При циррозе печени с портальной гипертензией альфа-клетки поджелудочной железы секретируют больше глюкагона, который ингибирует сокращение гладких мышц и способствует выработке NO, что приводит к висцеральной вазодилатации и увеличению кровотока.
Октреотид оказывает сильное ингибирующее действие на глюкагон, что позволяет снизить концентрацию глюкагона в крови на 40-50%, ослабить вазодилатирующее действие глюкагона на висцеральные кровеносные сосуды и сбалансировать соотношение инсулина и глюкагона, избегая косвенного воздействия на тонус сосудов, вызванного колебаниями уровня глюкозы в крови, и дальнейшей стабилизации портального давления.
Когда портальная гипертензия возникает при циррозе печени, симпатическая нервная система продолжает возбуждаться, что приводит к увеличению секреции катехоламинов, таких как норадреналин и адреналин. Хотя эти вещества сами по себе обладают сосудосуживающим действием, длительное-возбуждение симпатической нервной системы может вызывать снижение чувствительности висцеральных кровеносных сосудов к сигналам сокращения (десенситизация), одновременно способствуя высвобождению воспалительных факторов (таких как TNF-, IL-6), что косвенно приводит к расширению висцеральных кровеносных сосудов.
Октреотид активирует ССТР ЦНС, угнетает чрезмерное возбуждение симпатической нервной системы, снижает секрецию катехоламинов, тормозит высвобождение воспалительных факторов, предотвращает десенсибилизацию висцеральных кровеносных сосудов, повышает чувствительность сосудов к сигналам сокращения, опосредованно способствует сокращению висцеральных кровеносных сосудов и снижает портальное давление.
Регулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает задержку воды и натрия.
При цирротической портальной гипертензии система РААС чрезмерно активируется, секреция ренина, ангиотензина II и альдостерона увеличивается, что приводит к задержке воды и натрия и увеличению объема крови. Избыточный объем крови еще больше увеличит висцеральный кровоток и ухудшит портальное давление.
Октреотид ингибирует секрецию ренина, снижает выработку ангиотензина II и альдостерона, способствует выведению воды и натрия и уменьшает объем крови (что может уменьшить объем крови на 10–15%), тем самым косвенно уменьшая висцеральный кровоток, снижая нагрузку кровотока на воротную вену и снижая повышенное портальное давление.
горячая этикетка : октреотид таблетка, поставщики, производители, фабрика, оптом, купить, цена, оптом, продажа