Нафарелин спрей

Войдя в тело,нафарелин спрейне оказывает прямого ингибирующего эффекта, но проявляет типичное двухфазное действие, разделенное на две последовательные прогрессивные фазы: начальную агонистическую фазу и долгосрочную -фазу понижения-регуляции и десенсибилизации, со значительными различиями в эффектах и ​​механизмах между этими двумя стадиями.

Начальная агонистическая фаза преимущественно возникает в течение первых 1–2 недель лечения. Являясь мощным агонистом gn-rh, нафарелин специфически связывается с рецепторами gn-rh на гонадотропных клетках передней доли гипофиза, временно активируя сигнальные пути рецепторов и стимулируя гипофиз секретировать большие количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего-гормона (ФСГ).

Повышенная секреция ЛГ и ФСГ в дальнейшем действует на половые железы (яичники или яички), вызывая преходящую гиперфункцию активности половых желез и временное повышение уровня эстрогена у женщин и уровня тестостерона у мужчин.

Эти кратковременные-колебания уровня гормонов могут временно усугублять первоначальные симптомы у некоторых пациентов: у женщин может наблюдаться ухудшение дисменореи и временное увеличение яичников, а у пациентов мужского пола может наблюдаться боль, вызывающая растяжение яичек, и преходящее повышение либидо. Симптомы на этой стадии обычно временные и постепенно исчезают при длительном приеме лекарств без специального вмешательства. Однако пациентов следует информировать заранее, чтобы избежать ненужного беспокойства.

Фаза долгосрочной -понижающей-регуляции и десенсибилизации обычно возникает после 2–4 недель непрерывного приема лекарств и служит ключевым этапом для проявления терапевтического эффекта синарела. Благодаря его высокому сродству и длительному действию на рецепторы gn-rh, постоянная чрезмерная стимуляция вызывает адаптивные изменения рецепторов gn-rh на гонадотропных клетках передней доли гипофиза, проявляющиеся в десенсибилизации рецепторов и интернализации рецепторов с понижением-регуляции.

Десенсибилизация рецепторов означает заметное снижение чувствительности рецепторов к синарелу и эндогенному gn-rh, что приводит к неспособности инициировать эффективную передачу сигнала даже после связывания.

Регулирование интернализации рецепторов означает, что рецепторы gn-rh на клеточной мембране интернализуются в клетки, что резко сокращает количество доступных связывающих рецепторов на мембране. Совместный эффект этих двух изменений значительно подавляет базальную секрецию ЛГ и ФСГ, снижая их уровни до чрезвычайно низкого уровня.

При подавлении секреции ЛГ и ФСГ гонады теряют стимуляцию гонадотропинами, и их функция постепенно угнетается, что в конечном итоге приводит к медикаментозной кастрации или псевдоменопаузе.

У пациенток секреция эстрадиола яичниками падает до постменопаузального уровня, вызывая атрофию эндометрия из-за потери эстрогеновой поддержки. У пациентов мужского пола секреция тестостерона яичками снижается до уровня кастрации, тем самым снижается андрогенное воздействие на органы-мишени.

Подавление функции половых желез, вызванное этим препаратом,-обратимо. После прекращения приема препарата функция гипофизарных рецепторов гн-резус постепенно восстанавливается, секреция ЛГ и ФСГ возвращается к норме, а функция половых желез постепенно восстанавливается до состояния, существовавшего до приема препарата.

Путем долгосрочного-подавления секреции эстрогена синарел лишает эктопическую ткань эндометрия питательной поддержки эстрогена, что приводит к постепенной атрофии и регрессии поражений, тем самым уменьшая объем поражений, облегчая боль и улучшая качество жизни пациентов - одно из наиболее важных клинических применений.

Сморщенная миома матки. Миома матки — это распространенные доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы, рост которых зависит от стимуляции эстрогеном; повышенный уровень эстрогена способствует пролиферации и увеличению миомы. Снижая уровень эстрадиола, синарел подавляет пролиферацию клеток миомы матки и индуцирует их апоптоз, тем самым уменьшая объем миомы.

Он особенно подходит для пациентов с небольшими миомами, которые отказываются от хирургического лечения, или используется в качестве предоперационной адъювантной терапии для уменьшения объема миомы и снижения хирургических трудностей. Подавление преждевременного полового созревания у детей. Центральное преждевременное половое созревание (истинное преждевременное половое созревание) у детей в основном вызвано преждевременной активацией оси HPG, что приводит к ранней чрезмерной секреции ЛГ, ФСГ и половых гормонов и преждевременному появлению вторичных половых признаков, сопровождаемому ускоренным ростом и развитием.

Путем долговременной -понижающей-регуляции гипофизарных рецепторов гн-резусного гормона и ингибирования секреции ЛГ и ФСГ синарел снижает уровень половых гормонов до препубертатного состояния, тем самым останавливая дальнейшее развитие вторичных половых признаков, задерживая созревание скелета и предотвращая короткий конечный рост взрослого человека, вызванный преждевременным развитием. Это важнейший препарат для лечения центрального преждевременного полового созревания у детей.

Прекращение поступления андрогенов при раке простаты. Возникновение и прогрессирование рака простаты во многом зависят от стимуляции андрогенами, и снижение поступления андрогенов является одной из ключевых терапевтических стратегий.

Ингибируя секрецию гипофизарного ЛГ, синарел уменьшает синтез и секрецию тестостерона в яичках, снижая уровень тестостерона до кастрационного уровня, тем самым отсекая источник андрогенов для клеток рака простаты, ингибируя пролиферацию и метастазирование раковых клеток и достигая паллиативного лечения рака простаты. Гипофизарная понижающая-регуляция и предотвращение преждевременного выброса ЛГ при вспомогательных репродуктивных технологиях. В вспомогательных репродуктивных технологиях, таких как экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов, преждевременная секреция гипофизарного ЛГ. (преждевременный всплеск ЛГ) вызывает преждевременное созревание ооцитов, ухудшая качество ооцитов и вероятность успешного оплодотворения.

Подавляя функцию гипофиза для достижения гипофизарной регуляции-синарел эффективно предотвращает преждевременный выброс ЛГ, синхронизирует развитие фолликулов, помогает врачам контролировать время извлечения яйцеклеток и повышает вероятность успеха вспомогательных репродуктивных технологий.

Кроме того, после назального введениянафарелин спрейбыстро всасывается через слизистую оболочку носа в кровоток. У взрослых женщин пиковая концентрация в плазме достигается через 10–40 минут после назального введения, при этом средняя биодоступность составляет 2,8 %, степень связывания с белками плазмы составляет примерно 80 %, а период полувыведения составляет около 3 часов. Препарат выводится в основном через мочу и кал, его метаболиты не проявляют значительной фармакологической активности. Его фармакокинетические свойства обеспечивают своевременность и безопасность действия препарата.