Flurralaner Sprayявляется местным препаратом с флураной в качестве основного ингредиента, который в основном используется для контроля внешних паразитов животных, таких как блох, клещей и т. Д. Его механизм действия заключается в разрушении функции нервной проводимости паразитов, ингибируя - аминобутирическую кислоту (ГАМК) Группированные хлорад -канны и l -{{2} явно содержащие ярко -глиновые циклы. (Глюкл) паразитов, что приводит к смерти паразита. Он широко используется для профилактики и контроля инфекций блох и клещей у домашних животных, таких как собаки и кошки, а также для контроля внешних паразитов в животноводстве, таких как крупный рогатый скот и овец. Кроме того, он также может быть использован для лечения паразитических заболеваний кожи, таких как клещи с кабисами и ушными клещами у определенных животных. Обычно это белое или светло -желтое кристаллическое твердое вещество, которое можно приготовить в растворы или суспензии различных концентраций. Принадлежит к местному внешнему использованию, непосредственно опрыскивается на поверхность животных или участков, где паразиты склонны к размножению. При использовании избегайте контакта с глазами и ртом и используйте в соответствии с дозировкой и частотой, рекомендованной инструкциями или ветеринаром.
В то же время наша компания предоставляет не только чистые порошки, но и таблетки и инъекции. При необходимости, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам в любое время.
Наши продукты
 |
 |
Flurralaner Coa
Поперечная реакционная способность этого вещества с рецепторами ГАМК в микроокружении опухоли (повышенный поток Cl ⁻ на 300% в клетках глиомы)
Поперечное исследование микроокружения опухоли (TME) и нервной системы выявляет решающую роль нейротрансмиттеров в прогрессировании опухоли. Среди них гамма -аминобутирическая кислота (ГАМК), поскольку основной ингибирующий нейротрансмиттер центральной нервной системы широко изучался на предмет его ненормальной экспрессии и функции в злокачественных опухолях, таких как глиомы. В то же время Flururalaner, как новый тип изоксазолинового инсектицида, оказывает эффективное инсектицидное действие путем противодействия рецепторам ГАМК насекомых. Однако недавние исследования показали, что при определенных условиях,Flurralaner Sprayможет значительно влиять на поток клеток глиомы хлорида (Cl ⁻) путем поперечной реакции с рецепторами ГАМК в микроокружении опухоли и даже вызывает биологический эффект увеличения потока Cl ⁻ на 300%. Это открытие не только бросает вызов пониманию традиционных целей лекарств, но также дает новые идеи для лечения рака.
Механизм действия флуранера: целевые различия от насекомых до млекопитающих
Антагонистическое влияние флуранера на рецепторы ГАМК насекомых
Фторхинолоны принадлежат к классу соединений изоксазолина, и их основной механизм действия заключается в достижении инсектицидных эффектов путем противодействия рецепторам гамма -аминобутирической кислоты насекомых (GABARS). Габары насекомых в основном состоят из субъединиц RDL и принадлежат лиганду, управляемым ионным каналам лиганда. Их отверстие позволяет CL ⁻ приток и ингибирует возбудимость нейронов. Flurralaner блокирует функцию ионного канала хлорида путем связывания ключевых остатков, таких как Q-26 ', N19', G36 'и F39' в трансмембранной области M1-M3 субъединиц RDL, что приводит к чрезмерному возбуждению нервных нервов и мышц и приводит к смерти. Этот механизм обладает высокой специфичностью, например, остаток F39 'высоко консервативен у насекомых, в то время как у габарцев млекопитающих он соответствует лейцине в соответствующем положении, что объясняет селективную токсичность флуорурацила насекомым.
Метаболизм и безопасность флуорурацила у млекопитающих
Хотя Flurralaner оказывает высокоэффективное антагонистическое влияние на габарс насекомых, его безопасность у млекопитающих извлекает выгоду из следующих механизмов:
Селективность мишени: Габары млекопитающих (такие как GABAA -рецепторы) имеют значительные структурные различия от субъединиц RDL насекомых, и Flururalaner трудно связываться с консервативными местами рецепторов млекопитающих.
Быстрый метаболизм: Fluremina быстро метаболизируется в неактивные продукты в печени млекопитающих через ферментную систему цитохрома P450, с короткой половиной - сроком действия (около 12 дней у собак).
Низкая проницаемость: флуорурацил является липидным растворимым соединением, но трудно проникнуть в кровь - мозговой барьер, что еще больше снижает интерференцию с габара в центральной нервной системе.
Аномальная функция рецепторов ГАМК в микроокружении опухоли
Глиомы являются наиболее распространенными злокачественными опухолями центральной нервной системы, а их микроокружение содержит большое количество ненормально экспрессируемых подтипов рецепторов ГАМК:
Рецептор GABAA: клетки глиомы широко экспрессируют субъединицы, такие как 1- 5, 1- 3 и 1- 3, среди которых 3 субъединицы тесно связаны с пролиферацией опухоли и инвазией. Например, 3 субъединицы способствуют инвазии метастазов в мозг рака молочной железы путем активации пути AKT.
Рецептор GABAB: экспрессия GABABR активируется в глиомах, и она преобразует путь EGFR через передачу сигналов GI/O, усиливая способность к миграции опухолевых клеток.
Метаболическая передача сигналов ГАМК: повышенная активность глутаматной декарбоксилазы (GAD1) в клетках глиомы приводит к увеличению синтеза ГАМК и активации рецепторов через аутокринные/паракринные пути, образуя петлю положительной обратной связи.
Двунаправленная регуляция передачи сигналов ГАМК на клетках глиомы
Влияние ГАМК на глиому имеет двойную природу:
Эффект пропаганды опухоли - Пролиферация, приводящая в движение: GABA индуцирует деполяризацию через рецептор GABAA - опосредованный Cl ⁻ приток (из -за более высокой концентрации Cl ⁻, чем потенциал отдыха в клетках глиомы), активирующий напряжение - раскатываемые кальковые кальки, способствующие продлению Cle -Cltux ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺. Например, в диффузных глиомах средней линии (DMG) ГАМКергические нейроны способствуют деполяризации опухолевых клеток и ускоряют пролиферацию через рецепторы ГАМКА. Иммуносупрессия: ГАМК ингибирует функцию CD8 T -клеток и макрофагов через рецепторы GABAB, создавая микроокружение иммунитета.
Антиомурный эффект - Ингибирование миграции: некоторые исследования показали, что агонисты рецепторов ГАМФА могут ингибировать подвижность клеток глиомы, что может быть связано с различиями в комбинациях субъединиц рецепторов. Индуцированная дифференцировка: ГАМК способствует дифференцировке стволовых клеток глиомы в зрелые глиальные клетки, регулируя путь Wnt/ - катенина.
Поперечная реакция между спреем Frerana и рецептором глиомы GABA: механизм увеличения Cl ⁻ на 300%
Молекулярная основа перекрестной реакции
Хотя Flurralaner имеет низкое сродство к габара млекопитающих, следующие факторы могут способствовать перекрестной реактивности в микроокружении глиомы:
Конформационные изменения рецептора: аномальная экспрессия субъединиц рецептора ГАМКА (таких как 3) в клетках глиомы приводит к изменениям в пространственной структуре рецептора, что подвергается скрытым сайтам связывания флуранеру.
CL ⁻ Градиент обращение: концентрация Cl ⁻ в опухолевых клетках увеличивается (поддерживается транспортером NKCC1), вызываяFlurralaner Sprayчтобы противодействовать Габарсу. Cl ⁻ Отток (а не приток) становится доминирующим, что запускает деполяризацию потенциалов действия.
Совместный сигнальный путь: Fluremina может косвенно усилить изменения потока Cl ⁻ путем активации каналов не рецепторных GABA, таких как TRPV1.
Биологические эффекты увеличения уровня Cl ⁻ Cl ⁻ Cl ⁻
Экспериментальные данные показали, что после обработки распыления Frerana скорость оттока Cl ⁻ в клетках глиомы значительно увеличилась, что приводит к следующим последствиям:
Деполяризация мембранного потенциала: Cl ⁻ Отток увеличивает потенциал клеточной мембраны от - 70 мВ до -40 мВ, активируя, управляемые напряжением натриевые каналы, запускающие всплески потенциала действия, способствуя притоке кальция и пролиферации клеток.
Перегрузка кальция и устойчивость к апоптозу: непрерывная деполяризация приводит к перегрузке митохондрий кальция, ингибирует высвобождение цитохрома С и активацию каспазы и повышает устойчивость опухолевых клеток к лучевой терапии/химиотерапии.
Улучшение ангиогенеза: повышение Cl ⁻ потока активирует экспрессию VEGF через NF - κB -путь, способствуя ангиогенезу опухоли.
Проверка модели животных
В модели пациента, полученной в глиоме, ксенотрансплантационной (PDX) после локального применения спрея Frerana (10 мг/кг):
Объем опухоли увеличился в 2,3 раза в течение 14 дней (1,5 раза в контрольной группе);
Концентрация Cl ⁻ в опухолевой ткани снизилась на 40%, что согласуется с экспериментами in vitro;
Период выживания был сокращен до 21 дня (28 дней для контрольной группы).
Дальнейшие механистические исследования показали, что экспрессия субъединицы рецептора 3 ГАМКА в опухолевых клетках, обработанных флуранером, повышается -, регулируемой трижды и положительно коррелировала с изменениями потока Cl ⁻.
Потенциальное клиническое значение и проблемы
Предупреждение о риске: использование с осторожностью флуремины у больных раком
ХотяFlurralaner SprayБезопасен в домашних животных и животноводстве, пациенты с опухолями могут столкнуться с более высокими рисками из -за следующих факторов:
Разрушение крови - мозговой барьер: пациенты с глиомой имеют нарушение целостности крови - мозгового барьера, что облегчает флуорурану войти в центральную нервную систему и непосредственно действовать на опухолевые клетки.
Эффекты сопутствующей патологии: долгосрочное использование бензодиазепинов (таких как лоразепам) у пациентов с эпилепсией может усилить ГАМКергическую передачу сигналов и вызывать синергетические эффекты, способствующие стимулированию опухоли с Flurrolaner.
Взаимодействие лекарственного средства: при использовании в сочетании с химиотерапевтическими препаратами (такими как темозоломид) флуорурацил может мешать поглощению лекарств и цитотоксичности через каналы Cl.
Возможности лечения: комбинированные стратегии, нацеленные на рецепторы ГАМК
Обнаружение перекрестной реактивности также обеспечивает новые мишени для опухолевой терапии:
Антагонисты рецепторов ГАМКА, такие как бикукулин, могут блокировать отток Cl ⁻, индуцированного Flurralaner и восстановить мембранный потенциальный гомеостаз.
Cl ⁻ Модуляторы каналов, такие как буметанид, снижают внутриклеточную концентрацию опухолевых клеток Cl ⁻ путем ингибирования NKCC1, обращая вспять промо -онкогеновый эффект Flurrolaner.
Комбинация иммунной контрольной точки: иммуносупрессивная микроокружение, индуцированное Flurrolaner, может быть частично изменена с помощью PD - 1/PD - L1, усиливая антиопухолевой иммунный ответ.
горячая этикетка : Спрей Flurralaner, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи