Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков жидкого миртазапина в Китае. Добро пожаловать на оптовую продажу высококачественной жидкости миртазапина на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Миртазапин жидкийпредставляет собой тетрациклический антидепрессант (TeCA), в основном состоящий из миртазапина, который действует через несколько механизмов регуляции нейротрансмиттеров, блокируя пресинаптические мембранные альфа-2-рецепторы в центральной нервной системе, снимая ингибирование высвобождения норадреналина (NE) и серотонина (5-HT) по отрицательной обратной связи и значительно увеличивая концентрацию обоих нейротрансмиттеров. Вспомогательные вещества: мальтитол жидкий (Е965) 700 мг/мл (противопоказан пациентам с непереносимостью фруктозы); Бензоат натрия (Е211) 1,2 мг/мл (может повышать риск неонатальной желтухи); L-метионин, сахарин натрия, моногидрат лимонной кислоты, глицерин, ароматическая эссенция апельсина, очищенная вода. Подходит для людей с трудностями глотания (например, пожилых людей и детей), дозировку можно гибко регулировать, особенно для пациентов, которым необходимо постепенно увеличивать дозировку, чтобы избежать раздражения желудочно-кишечного тракта, вызванного распадом таблетки, и уменьшить побочные эффекты, такие как тошнота. Его не следует использовать в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, такими как селегилин и фенэтиламин, поскольку он может вызвать фатальный серотониновый синдром (симптомы включают высокую температуру, тремор, судороги). Другие препараты, повышающие активность 5-НТ, такие как селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ (СИОЗС), трамадол и линезолид, также увеличивают риск серотонинового синдрома при их совместном применении.
Наш продукт
 |
 |
 |
 |
Миртазапин Сертификат подлинности
Миртазапин жидкий, первый в мире антидепрессант с норэпинефрином и специфическим 5-гидрокситриптамином (NaSSA), стал важным препаратом для лечения депрессии с момента его запуска в 1994 году благодаря своему уникальному механизму действия и значительной клинической эффективности. Его жидкая лекарственная форма (пероральный раствор) демонстрирует уникальные преимущества в клинической практике благодаря гибкой корректировке дозировки, стабильной биодоступности и пригодности для конкретных групп населения.
Химическая структура и физико-химические свойства
Основы химической структуры
Химическое название миртазапина — 1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-c]бензодиазепин с молекулярной формулой C₁₇H₁₉N∝ и молекулярной массой 265,35. В его структуру входят пиридиновое кольцо, пиперазиновое кольцо и бензодиазепиновое кольцо, образующие трициклическую сопряженную систему. Такая структура наделяет его следующими характеристиками:
Растворимость в жирах: рассчитанный гидрофобный параметр (XlogP) составляет 2,886, что означает, что он легко растворим в органических растворителях, таких как метанол и этанол, но практически нерастворим в воде.
Стабильность: Белый кристаллический порошок, необходимо хранить в защищенном от света месте во избежание фотолиза, чувствителен к влажности (гигроскопичность).
Требования к оформлению жидких лекарственных форм
Из-за чрезвычайно низкой растворимости миртазапина в воде (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Технология солюбилизации: использование поверхностно-активных веществ (например, полисорбата 80) или технологии включения циклодекстрина для улучшения диспергируемости лекарств в растворе. Например, полисорбат 80 может значительно повысить растворимость за счет образования мицелл, инкапсулирующих молекулы лекарственного средства.
Регулировка pH: Поддерживайте pH раствора в пределах 4–6, добавляя раствор фосфатного буфера, чтобы предотвратить деградацию лекарственного средства. Миртазапин склонен к гидролизу в кислой среде, тогда как щелочная среда может способствовать реакциям окисления.
Корректор вкуса: добавление подсластителей (например, сахарозы, аспартама) и специй (например, клубничного ароматизатора) для улучшения соблюдения пациентом режима лечения. Клинические исследования показали, что частота принятия жидких лекарственных форм после коррекции вкуса у пациентов увеличивается более чем на 30%.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция и биодоступность
Пероральная абсорбция:Миртазапин жидкийбыстро всасывается после перорального приема с пиковым временем (Tmax) около 2 часов и биодоступностью около 50%. Жидкие лекарственные формы могут иметь немного более высокую скорость всасывания, чем таблетки (с Tmax примерно 2,5 часа), поскольку они не требуют процесса распада.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Распределение и связывание с белками
Степень связывания с белками плазмы: около 85%, в основном связывается с альбумином и 1-кислотным гликопротеином. Жидкие лекарственные формы обладают большей стабильностью в связывании с белками, чем таблетки, за счет равномерной дисперсии лекарственного средства (таблетки могут колебаться на ±5% из-за вспомогательных веществ).
Организационное распределение: легко проникает через гематоэнцефалический-энцефалический барьер и достигает эффективных концентраций в центральной нервной системе (ЦНС). Эксперименты на животных показали, что концентрация препарата в жидких формах в спинномозговой жидкости на 15%-20% выше, чем в таблетках.
Метаболизм и выведение
Метаболический путь: в основном посредством реакций окисления и деметилирования, опосредованных ферментами CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 в печени, образуется активный метаболит деметилазепин (с эффективностью около 50% от исходного препарата).
Способ выведения: около 80% выводится в виде метаболитов с мочой, 20% выводится с калом. Жидкие лекарственные формы могут снизить эффекты первого прохождения через желудочно-кишечный тракт и улучшить биодоступность за счет лучшей дисперсии лекарственного средства (клинические данные показывают увеличение биодоступности на 5–10%).
Период полувыведения: в среднем 20–40 часов, со значительными индивидуальными различиями (самый короткий период — 6 часов, самый длинный — 65 часов). Дозировку следует корректировать в соответствии с метаболическими особенностями пациента.
Оптимизация процесса приготовления жидких рецептур
Ключевые моменты разработки формул
Выбор растворителя: использование очищенной воды в качестве основного растворителя с добавлением соответствующего количества этанола (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Добавление стабилизатора: добавьте 0,1% бензоата натрия в качестве консерванта для предотвращения микробного загрязнения; Добавьте 0,05% динатрий эдетат (ЭДТА) в качестве хелатирующего агента для ингибирования каталитического распада ионов металлов.
Регулировка pH: используйте буферную систему с лимонной кислотой и цитратом натрия для поддержания pH в пределах 5,0–6,0 и обеспечения стабильности препарата. Тест на стабильность показал, что скорость деградации препарата была самой низкой при pH 5,5.
Схема процесса подготовки
Растворение лекарственного средства: добавьте сырье миртазапина в сорастворитель, нагрейте до 40-50 градусов и перемешайте до полного растворения.
Приготовление буфера: взвесьте лимонную кислоту и цитрат натрия, растворите их в очищенной воде и доведите pH до целевого диапазона.
Смешивание и разбавление: Медленно добавьте раствор лекарственного средства в буфер и разведите до целевого объема.
Фильтрация и стерилизация: Фильтруют через микропористую мембрану размером 0,22 мкм, разливают по бутылкам из коричневого стекла и стерилизуют при температуре 121 градус в течение 15 минут под высоким давлением.
Проверка качества: Проведите определение содержания, тестирование pH, тестирование на лимит микробов и тестирование стабильности.
Стандарты контроля качества
Однородность содержимого: каждый раствор объемом 1 мл содержит 15 мг миртазапина (или других спецификаций) с диапазоном колебаний ± 5%.
Родственные вещества: обнаруживаются с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-(ВЭЖХ) с содержанием отдельных примесей менее или равным 0,1 % и общим количеством примесей менее или равным 0,5 %.
Микробиологический лимит: он должен соответствовать требованиям Общего правила 1105 издания Китайской фармакопеи 2020 года с общим количеством бактерий менее или равным 100 КОЕ/мл и количеством плесени и дрожжей менее или равным 10 КОЕ/мл.
Стабильность: после 6 месяцев ускоренного тестирования (40 градусов ± 2 градуса / 75% ± 5% относительной влажности) уменьшение содержания не должно превышать 5%, а увеличение содержания родственных веществ не должно превышать 0,2%.
Преимущества и меры предосторожности при клиническом применении
Показания Расширение
Депрессия: основное показание, особенно подходит для пациентов с бессонницей, снижением аппетита или тревогой. Клинические исследования показали, что после 8 недель лечения жидкими препаратами показатель по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD) снижается на 10–15% больше, чем при приеме таблеток.
Применение помимо руководства:
Тревожное расстройство: улучшение симптомов генерализованного тревожного расстройства (ГТР) за счет регулирования рецепторов 5-НТ2.
Нарушения сна: в качестве альтернативного лечения бессонницы он сокращает латентный период засыпания и продлевает общее время сна.
Стимуляция аппетита. У пациентов с онкологической кахексией или нервной анорексией за счет антагонизма рецепторов 5-HT2C и рецепторов H1 аппетит и вес увеличиваются.
Лекарства для особых групп населения
Пациенты пожилого возраста: из-за снижения функции печени и почек рекомендуется начинать с 7,5 мг/сут, постепенно увеличивать, контролировать артериальное давление и электрокардиограмму. Исследование пациентов в возрасте 65 лет и старше показало, что частота побочных реакций при приеме жидких форм была на 20% ниже, чем при приеме таблеток.
Дети и подростки: EMA одобрена для применения у подростков в возрасте 12 лет и старше, начальная доза составляет 7,5–15 мг/день, максимальная доза не превышает 30 мг/день.
Нарушение функции печени и почек. Для пациентов с циррозом печени легкой и средней степени дозу уменьшают вдвое; Пациентам класса С по шкале Чайлд-Пью противопоказано.
Управление взаимодействием лекарств
Индукторы ферментов CYP, такие как карбамазепин и фенитоин, могут снижать концентрацию миртазапина в крови и требуют увеличения дозировки или контроля концентрации.
Ингибиторы фермента CYP, такие как флувоксамин и циметидин, могут повышать концентрацию миртазапина, что приводит к чрезмерному седативному эффекту или гипотонии.
Ингибиторы центральной нервной системы: при использовании в сочетании с алкоголем и бензодиазепинами они могут увеличить риск угнетения дыхания и должны быть строго противопоказаны.
Проблемы и будущие направления фармацевтической науки
Оптимизация стабильности
Проблема фотолиза: жидкие составы чувствительны к свету, и их необходимо упаковывать в бутылки из коричневого стекла с добавлением светостабилизаторов (например, витамина Е). Тесты на стабильность показали, что добавление 0,05% витамина Е может снизить скорость разложения препарата на 40% в условиях освещения.
Окислительная деградация: путем контроля содержания растворенного кислорода (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Индивидуальная медикаментозная поддержка
Мониторинг концентрации лекарственного средства в крови: установите терапевтический диапазон референсных концентраций (30–80 нг/мл) и оптимизируйте дозировку посредством терапевтического мониторинга лекарственного средства (TDM). Исследование пациентов с рефрактерной депрессией показало, что коррекция дозы под контролем TDM увеличивает эффективность на 25%.
Рекомендации по генетическому тестированию: выявление полиморфизма гена CYP2D6, прогнозирование метаболического фенотипа и обеспечение точного введения лекарств. Например, людям с медленным метаболизмом CYP2D6 необходимо снизить дозировку на 30–50%.
Разработка новых лекарственных форм
Состав микросфер:Миртазапин жидкийинкапсулирован сополимером PLGA (поли(молочной кислоты и гликолевой кислоты) для достижения замедленного высвобождения и целевой доставки. Эксперименты на животных показали, что составы микросфер могут поддерживать концентрацию лекарственного средства в мозге более 72 часов.
Трансдермальный пластырь: использование технологии ионтофореза для улучшения проницаемости кожи, подходит для пациентов с трудностями при глотании. Предварительные клинические испытания показали, что биодоступность трансдермальных пластырей может достигать 60%-70% жидких составов.
Часто задаваемые вопросы
1. Как правильно хранить?
Хранить в темном месте и при комнатной температуре. После открытия ознакомьтесь с инструкцией по сроку годности (обычно 1-3 месяца).
2. Как точно отмерить дозировку?
Необходимо использовать специальный мерный стаканчик или шприц, прилагаемый к лекарству. Не используйте бытовую ложку, так как это может привести к неправильной дозировке.
3. Какие меры предосторожности следует соблюдать при приеме препарата?
Обычно рекомендуется принимать его перед сном. Не принимайте его вместе с алкоголем. Дозировку необходимо строго соблюдать, назначенную врачом, и не корректировать ее самостоятельно.
Важное примечание: приведенная выше информация предназначена только для справки. Всегда следуйте инструкциям своего врача или фармацевта по конкретному использованию.
горячая этикетка : миртазапин жидкий, поставщики, производители, завод, оптом, купить, цена, оптом, продажа