Компания Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. является одним из самых опытных производителей и поставщиков растворов для местного применения эзафоксоланера, эприномектина и празиквантеля в Китае. Добро пожаловать на оптовую оптовую продажу высококачественного раствора для местного применения эсафоксоланера, эприномектина и празиквантела, который можно приобрести на нашем заводе. Доступен хороший сервис и разумные цены.
Эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел, раствор для местного применения – это местный противопаразитарный препарат широкого-спектра действия, разработанный специально для кошек и сочетающий в себе три активных ингредиента для профилактики и лечения различных паразитарных инфекций как внутри, так и снаружи организма, включая блох, клещей, круглых червей, нематод, сердечных червей и ленточных червей. Он очень эффективен, безопасен и прост в использовании. Это первый и единственный противопаразитарный препарат широкого-спектра действия для кошек, который может одновременно предотвращать и лечить блох, клещей, круглых червей, нематод, сердечных и ленточных червей. Комплексную защиту от паразитов можно обеспечить с помощью однократного-применения, при этом владельцам кошек не придется использовать несколько лекарств одновременно. Уничтожающее действие этого препарата на взрослых блох может достигать 92,1–99,7% в течение 24 часов после обработки, а профилактический эффект сохраняется выше 95,5% при последующем еженедельном повторном заражении в течение как минимум одного месяца.
 |
 |
| Эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел для местного применения. Общие характеристики. |
| (1) 0,3 мл: эзафоксоланер 3,6 мг + эприномектин 1,2 мг + празиквантел 24,9 мг (1,8–5,5 фунта) |
| (2) 0,9 мл: эзафоксоланер 10,8 мг + эприномектин 3,6 мг + празиквантел 74,7 мг (5,6–16,5 фунтов) |
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел для местного применения | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандарт упаковки | 25 кг/барабан | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот №. | 202501090054 | |
| МФГ | 9 января 2025 г. | |
| Опыт | 8 января 2028 г. | |
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.48% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.36% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,0% | 99.90% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.47% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 80 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 500ppm |
| Хранилище | Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре ниже 2-8 градусов. | |
|
|
||
Паразитарные инфекции домашних животных являются одной из основных проблем в глобальном управлении здоровьем домашних животных. По данным Всемирной ассоциации ветеринаров мелких животных (WSAVA), примерно 60% кошек во всем мире подвержены риску хотя бы одной паразитарной инфекции, при этом уровень заражения внешними паразитами, такими как блохи и клещи, составляет до 45%, а внутренними паразитами, такими как сердечные черви, круглые черви, нематоды и ленточные черви, имеют уровень заражения 30%-50%. Традиционная схема дегельминтизации требует комбинированного использования нескольких препаратов (таких как пероральный ивермектин + капли от блох для местного применения + пероральный празиквантел), что приводит к таким проблемам, как плохая соблюдение режима лечения, риски взаимодействия лекарств и сложная операция.Эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел, раствор для местного применения, первый противопаразитарный препарат широкого-спектра действия для кошек, обеспечивает синхронную профилактику и борьбу с блохами, клещами, сердечными, круглыми червями, нематодами и ленточными червями при однократном применении в месяц. Главный прорыв заключается в точном механизме доставки трех активных ингредиентов через кожный барьер.
Основы анатомии и физиологии кожного барьера
Кожа кошки, являющаяся первой линией защиты от внешних патогенов, состоит из эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки, образующих тройной физический и химический барьер. Его специфичность напрямую влияет на эффективность проникновения препарата и местное раздражение.
Роговой слой кошки состоит из 15-20 слоев ороговевших клеток толщиной примерно 10-15 мкм (20-30 мкм у собак). Клетки образуют плотную структуру благодаря плотным соединениям и десмосомам. Липиды (церамиды, холестерин, свободные жирные кислоты) между кератиноцитами образуют гидрофобный матрикс в молярном соотношении 1:1:1, образуя «структуру кирпичной стены», ограничивающую проникновение водорастворимых веществ.
Устойчивость рогового слоя к проникновению лекарств в основном обусловлена:
Липидная матрица: только липофильные вещества с молекулярной массой<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Кератиноциты: они поглощают крупные молекулы посредством эндоцитоза, но метаболическая активность кератиноцитов кошек низкая, и эффективность этого пути ограничена;
Градиент pH: значение pH поверхности кожи кошки (5,5-7,0) близко к нейтральному, а степень диссоциации слабокислотных препаратов (например, некоторых антибиотиков) снижается, что приводит к снижению эффективности проникновения.
Эпидермальный: химическая защита слоя живых клеток.
Многослойная-структура и функции эпидермиса состоят из базального слоя, шиповатого слоя, зернистого слоя и прозрачного слоя (у кошек прозрачный слой отсутствует):
Базальный слой: содержит стволовые клетки и меланоциты, поддерживает обновление эпидермиса путем секреции факторов роста;
Шипчатый слой: механически поддерживается межклеточными мостиковыми гранулами и секретирующими антимикробные пептиды (такие как фактор защиты-1);
Зернистый слой: содержит ламеллярные тельца, которые выделяют предшественники липидов для участия в восстановлении барьера рогового слоя.
На двунаправленную регуляцию проникновения лекарственного средства влияет эпидермальный слой посредством следующих механизмов:
Экспрессия метаболических ферментов: активность фермента CYP450 в эпидермальных клетках кошек низкая, но активность эстеразы и амидазы высока, что может разрушать некоторые пролекарства;
Экспрессия транспортного белка: гликопротеин P- (P-gp) высоко экспрессируется в базальном слое и может перекачивать липофильные лекарства обратно в дерму, образуя эффект «откачивающего насоса»;
Воспалительная реакция: во время инфекции или травмы проницаемость эпидермального слоя увеличивается, но в то же время экспрессия P-gp усиливается, что может снизить эффективность препарата.
Плотность волосяных фолликулов кожи кошки составляет 50-100/см² (10-50/см² для человека), а диаметр фолликулярной воронки около 20-50 мкм, которая является основным каналом проникновения жирорастворимых препаратов. Кожное сало, выделяемое сальными железами (содержащее триглицериды, эфиры воска и сквален), образует кислую липидную мембрану (рН 4–5,5), которая может растворять некоторые липофильные лекарства, но чрезмерное выделение кожного сала может препятствовать высвобождению лекарств.
Ограничением потовых желез является то, что они расположены только на подушечках лап кошек, с очень небольшим секретом и незначительным вкладом в проникновение лекарств. Однако электролиты пота (такие как Na ⁺, Cl ⁻) могут изменять местные значения pH и влиять на статус диссоциации лекарств.
Особенности барьера из кошачьей кожи
Толщина рогового слоя кошки составляет всего одну-треть толщины рогового слоя собак, но содержание липидов в нем (30 % от сухого веса рогового слоя) сравнимо с таковым у собак, что приводит к более высокой плотности липидного матрикса и большей устойчивости к проникновению водо{2}}растворимых лекарств.
Значение pH кожи кошек близко к нейтральному, аналогично собаке (pH 6,2-7,4), но выше, чем у человека (pH 4,5-6,0). Нейтральная среда может снизить эффективность проникновения слабокислотных лекарств (например, некоторых антибиотиков), но она полезна для поддержания баланса микробиома кожи (например, уменьшения колонизации условно-патогенных микроорганизмов).
Волосяные фолликулы кошек проходят фазу роста (70–80%), фазу регресса (5–10%) и фазу покоя (10–20%). Эффективность проникновения препарата варьируется в зависимости от цикла волосяного фолликула: во время фазы роста воронкообразная часть волосяного фолликула открывается, и эффективность проникновения самая высокая; В период покоя волосяные фолликулы сокращаются и осмотическая резистентность увеличивается.
Механизм проникновения и синергетический эффект трех активных ингредиентов.
Эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел, раствор для местного примененияБлагодаря молекулярной модификации, технологии нанокристаллов и синергическим механизмам мы преодолеваем барьер кожи кошки и достигаем широкого-спектра противопаразитарного действия.
Эсафоксоланер: нейротоксин, нацеленный на членистоногих.
Химические характеристики и преимущества проникновения
Эсафоксолан представляет собой S-энантиомер афоксолана с молекулярной массой 625,9 г/моль, значением LogP 4,8 и высокой растворимостью в липидах. Трифторметилфенильное и имидазольное кольца в его молекулярной структуре наделяют его сильной проникающей способностью:
Жирорастворимые группы: трифторметил (- CF ∝) и имидазольное кольцо усиливают молекулярную гидрофобность и способствуют прохождению через липидный матрикс рогового слоя;
Рецептор водородной связи. Атом азота в имидазольном кольце может действовать как рецептор водородной связи, взаимодействуя с группой липидной головки рогового слоя, снижая осмотическую резистентность.
Мишень и инсектицидный механизм
Эсафоксолан, являясь мощным ингибитором гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - закрытых хлоридных каналов и глутамат-зависимых хлоридных каналов (GluCl), убивает членистоногих посредством следующих механизмов:
Нейроингибирование: блокирование каналов ГАМК/GluCl в постсинаптической мембране нейронов блох и клещей приводит к увеличению притока ионов хлора, гиперполяризации нейронов и смерти, вызванной параличом;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 мкМ), обеспечивающие безопасность;
Эффект аутотоксичности: при укусе блохи препарат накапливается в пищеварительном тракте блохи в процессе кровососания, убивая блоху и не позволяя ей откладывать яйца.
Динамический процесс преодоления барьеров
Первоначальное проникновение: после наружного применения эсафоксолан быстро проникает в слой дермы через фолликулярную воронку (скорость проникновения 30% в течение 1 часа);
Системное распределение: он всасывается в кровоток через кожную капиллярную сеть и распределяется по коже и подкожным тканям по всему телу;
Эффект накопления: накопление в жировой ткани (период полу-t ₁/₂=12 дней), образующее длительную-защиту.
Эпиномектин: оптимизация проникновения противопаразитарных средств широкого-спектра действия
Молекулярная модификация и сродство к коже
Молекулярная модификация и сродство к коже
Эпиномектин является производным авермектина B1, и его проницаемость оптимизируется за счет следующих модификаций: введение ацетиламиногруппы для ацетилирования C4-OH авермектина B1, улучшение его растворимости в воде (растворимость 0,5 мг/мл) при сохранении липофильного скелета (значение LogP 3,8); Добавьте гибкие кольцевые структуры (например, пентациклические эфиры), чтобы снизить сопротивление проникновению через кожу. Его молекулярная масса составляет 914,13 г/моль, а площадь поверхности еще больше увеличивается за счет нанокристаллической технологии (размер частиц<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Многоцелевой противопаразитарный механизм
Эпиномектин убивает нематод и членистоногих посредством следующих механизмов:
Активация канала GluCl: вызывает паразитарный нервно-мышечный паралич, приводящий к двигательным расстройствам и смерти;
Регуляция рецептора ГАМК: усиливает опосредованный ГАМК приток хлорид-ионов, подавляет питание и размножение паразитов;
Проникновение через гематоэнцефалический-энцефалический барьер. Проницаемость гематоэнцефалического-энцефалического барьера у кошек в три раза выше, чем у собак, а эпиномектин может эффективно убивать паразитов (таких как микрофиламенты сердечных червей) в тканях.
Проникновение через кожу и системное распространение
Всасывание волосяных фолликулов: в течение 30 минут после наружного применения быстро всасывается через волосяные фолликулы и потовые железы (степень проникновения 25%);
Транспорт через лимфатическую систему: попадание в кровоток через лимфатические сосуды кожи во избежание эффектов первого прохождения;
Накопление в жировой ткани: Накопление в подкожной жировой клетчатке (концентрация в 5-10 раз выше, чем в плазме), образуя резервуар препарата.
Празиквантел: прорыв в проникновении средств, специфичных для ленточных червей
Молекулярные свойства и проблемы проникновения через кожу
Празиквантел имеет молекулярную массу 312,41 г/моль и значение LogP 2,8. Он относится к гидрофильным препаратам (водо-растворимый, 4 мг/мл) и традиционно считается труднопроходимым через кожный барьер. Его сопротивление проникновению в основном обусловлено:
Низкая растворимость в жирах: значение LogP<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Высокая полярность: молекула содержит пиразиновые и бензольные кольца, образующие сильно полярную структуру, ограничивающую пассивную диффузию.
Механизм и направленность устойчивости ленточных червей
Празиквантел убивает ленточных червей посредством следующих механизмов:
Нарушение кальциевых каналов: активирует кальциевые каналы типа L- на поверхностной мембране ленточных червей, что приводит к увеличению притока ионов кальция и устойчивому сокращению мышц и спазмам;
Повреждение поверхностной мембраны: разрушает гликопротеиновую структуру поверхностной мембраны ленточного червя, увеличивает проницаемость мембраны и приводит к обезвоживанию и гибели паразита;
Иммунная активация: воздействие антигенов ленточного червя активирует иммунную систему хозяина (например, фагоцитоз макрофагов) для уничтожения паразитов.
Его LC50 для Dipylidium caninum у собак составляет 0,1 мкг/мл, и он чувствителен к обычным ленточным червям у кошек, таким как Taenia solium.
Расширение проникновения инновационных систем доставки
Нанокристаллическая дисперсия: нанокристаллы празиквантеля быстро проникают через воронку волосяных фолликулов со скоростью проникновения 15% в течение 1 часа;
Эффект липидного переносчика: липофильные группы эсафоксолана и эпиномектина образуют водородные связи с празиквантелом, способствуя их прохождению через роговой слой;
Регулировка pH: добавьте в формулу буфер лимонной кислоты (pH 5,5), чтобы увеличить долю недиссоциированного празиквантеля (с 30% до 70%) и повысить эффективность проникновения.
горячая этикетка : эсафоксоланер, эприномектин и празиквантел, раствор для местного применения, поставщики, производители, завод, оптовая торговля, купить, цена, оптом, продажа