Энтекавир инъекцияявляется высокоэффективным и аналоговым антивирусным препаратом нуклеозида нуклеозида с низкой устойчивостью, а инъекция энтекавира, как новая форма состава, обеспечивает важный выбор для пациентов, которые не могут принимать его перо или нуждаются в быстром контроле репликации вируса. Ингибирующее влияние энтекавира на HBV в 300 раз сильнее ламивудина и в 10 раз сильнее адефовира, и он все еще поддерживает высокую активность против устойчивых к ламивудину штаммам. После внутривенной инъекции инъекция непосредственно попадает в кровообращение, обходит первый эффект первого прохода, а концентрация в крови быстро достигает терапевтического порога, который подходит для пациентов с острым тяжелым гепатитом В или печеночной недостаточности; Биодоступность инъекции близка к 100%, что значительно выше, чем у пероральных препаратов; В то же время дозировка может быть точно скорректирована в соответствии с почечной функцией пациента (скорость разрешения креатинина), чтобы избежать накопления лекарств или недостаточной эффективности. Инъекция также является единственным возможным вариантом для пациентов с трудностями по глотанию, расстройствами сознания или желудочно -кишечным расстройствами поглощения. Инъекции могут быстро контролировать репликацию вируса и снизить риск печеночной недостаточности во время декомпенсированного цирроза, до и после трансплантации печени или в случаях тяжелой инфекции.
Дополнительная информация о химическом соединении:
|
|
|
Энтекавир Коа
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | Энтекавир | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| CAS № | 142217-69-4 | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандарт упаковки | 25 кг/барабан | |
| Производитель | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090030 | |
| MFG | 9 января 2025 года | |
| Эксплуат | 8 января 2028 года | |
| Структура |  |
|
| Элемент | Стандарт предприятия | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равен 5,0% | 0.38% |
| Потеря при сушке | Меньше или равен 1,0% | 0.29% |
| Тяжелые металлы | Pb меньше или равна 0,5 частей на чай | N.D. |
| Как меньше или равен 0,5 млрд. | N.D. | |
| Hg меньше или равна 0,5 частей на чай | N.D. | |
| CD меньше или равен 0,5 млрд. | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,0% | 99.80% |
| Единственная нечистота | <0.8% | 0.43% |
| Общее количество микробов | Меньше или равен 750 кубюма/г | 80 |
| Э. Коли | Меньше или равна 2 мин/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (GC) | Меньше или равен 5000 млрд. | 400 млрд |
| Хранилище | Хранить в герметичном, темном и сухом месте ниже -20 градусов | |
|
|
||
|
|
||
Инъекция энтекавира в технологию кристаллизации суперкритической жидкости
Энтекавир инъекция, как эффективный и низкий устойчивость, аналоговый антивирусный препарат нуклеозида, стал основным препаратом для лечения хронического гепатита B (CHB). Его пероральный подготовка широко используется из -за его точной эффективности и хорошей безопасности, но форма инъекции имеет незаменимые преимущества в специальных сценариях (таких как острый тяжелый гепатит В, пациенты до и после трансплантации печени или пациентов с дисфагией). Тем не менее, традиционные методы подготовки к инъекциям (такие как лиофилизированные инъекции порошка) имеют такие проблемы, как широкое распределение частиц по размерам, неконтролируемая морфология кристаллов и большие различия в растворимости, которые могут влиять на стабильность лекарств, комфорт инъекций и биодоступность. Кристаллизация суперкритической жидкости (SCFC), как зеленый и эффективный метод для препарата частиц, может достичь точного контроля кристаллизации лекарственного средства, регулируя физические и химические свойства сверхкритического углекислого газа (SC-CO ₂), обеспечивая новые идеи для оптимизации растворов инъекции EnTecaviR.
Технология кристаллизации суперкритической жидкости: принципы и основные преимущества
Характеристики суперкритической жидкости
Суперкритическая жидкость относится к веществу, температура и давление которой превышают его критическую точку (например, критическую температуру СО ₂ при 31,1 градуса C и критическое давление при 7,38 МПа), обладающие двойными характеристиками газа и жидкости
Высокая диффузионность
Вязкость близко к газу может быстро проникнуть в микропоры лекарств;
Высокая растворимость
плотность близко к жидкости, значительно более сильная растворимость, чем газ;
Управляемость
Регулируя температуру и давление, растворимость и сверхпроницаемость растворенных веществ в суперкритических жидкостях можно точно контролировать.
Классификация и принципы технологии SCFC
Технология SCFC индуцирует кристаллизацию или осаждения лекарственного средства через суперкритическую жидкость в виде растворителя или анти растворителя, в основном делится на следующие три категории:
Суперкритическая жидкость быстрое расширение (RESS)
Принцип: растворить препарат в сверхкритической жидкости и быстро уменьшайте давление через сопло (внезапное падение давления вызывает перенасыщение растворенного вещества) с образованием крошечных кристаллов.
Характеристики: подходит для термочувствительных лекарств, но лекарство должно иметь высокую растворимость в SC-CO ₂ (обычно<1 wt%).
Гэзовая кристаллизация анти растворителя (газ)
Принцип: смешивайте раствор лекарственного средства (органический растворитель) с SC-CO ₂, а CO ₂ действует как антирастворитель для снижения растворимости лекарственного средства и индуцированной кристаллизации.
Характеристики: размер кристаллических частиц (0,1-100 мкм) и морфология можно контролировать, но необходимо оптимизировать совместимость между органическими растворителями и CO ₂.
Сверхкритическая жидкость с помощью атомизации (SAAS)
Принцип: в сочетании с технологией сушки RESS и Spray Supercritical Fluid используется для помощи распылению раствора лекарственного средства с образованием сухих частиц.
Особенности: Подходит для высокой вязкости или трудно распылять лекарства, но с высокой сложностью оборудования.
Основные преимущества технологии SCFC
Контролируемый размер частиц и морфология
Регулируя температуру, давление и расход, монодисперсные кристаллы могут быть приготовлены на уровне нанометра до микрометра;
Высокая чистота, нет остатков растворителя
SC-CO ₂ является нетоксичным и нестабильным, избегая загрязнения лекарств традиционными органическими растворителями;
Легкий процесс
Низкая температурная работа (обычно<50 ° C) protects the activity of thermosensitive drugs;
Зеленый и экологичный
В соответствии с принципом «атомной экономики», сокращение выбросов отходов.
Проблемы при приготовлении инъекции энтекавира и пути решения SCFC
Обычный метод подготовкиЭнтекавир инъекцияВключает в себя стерилизацию фильтрации роспуска или восстановление инъекции порошка замораживания, которое имеет следующие проблемы:
Распределение широкого размера частиц: традиционные методы кристаллизации (такие как кристаллизация охлаждения и кристаллизация против растворителя) трудно контролировать рост кристаллов, что приводит к диапазонам размеров частиц, охватывающих множественные порядки величины (1-100 мкм), что может вызвать боль или сосудистые затруднения в месте инъекции;
Нестабильная морфология кристаллов: поликристаллические явления могут привести к различиям в растворимости и биодоступности лекарственного средства, влияя на согласованность терапевтической эффективности;
Остаточные органические растворители: если используются растворители, такие как этанол и ацетон, требуются сложные стадии очистки, что увеличивает производственные затраты и риски безопасности;
Плохая стабильность: традиционные кристаллы имеют высокую поверхностную энергию и подвержены поглощению влаги и агрегации, что приводит к мутности или осаждению инъекционного раствора.
Влияние оптимизации технологии SCFC на инъекцию энтекавира
(1) Точный контроль размера частиц и морфологии
Монодисперсность: с помощью RESS или газовой технологии кристаллы Entecavir с равномерным размером частиц (D50<5 μ m) can be prepared to reduce injection discomfort;
Контроль морфологии: эффект сольвации Sc-Co ₂ может индуцировать рост кристаллов вдоль определенных кристаллических плоскостей, образуя в форме иглы, листоподобные или сферические кристаллы, оптимизируя кинетику растворения лекарственного средства.
(2) Устранение риска полиморфных форм
Динамический контроль: технология SCFC достигает кристаллизации посредством быстрого перенасыщения, которая может подавлять образование метастабильных кристаллических форм и обеспечить, чтобы лекарства существовали в термодинамически стабильных кристаллических формах;
Консистенция кристаллов: фиксированные параметры процесса (такие как T, P, Co ₂ Скорость потока) могут многократно получать одинаковую кристаллическую форму, обеспечивая стабильность терапевтических эффектов между партиями.
(3) Улучшить растворимость и биодоступность
Эффект наноизации: нанокристаллы (<1 μ m) prepared by RESS technology can significantly increase the specific surface area and improve the dissolution rate (according to the Noyes Whitney equation);
Аморфный: в определенных условиях SCFC могут индуцировать образование аморфных форм в лекарствах, что еще больше усиливает растворимость (применимо к плохо растворимым препаратам).
(4) повысить стабильность и безопасность
Низкая поверхностная энергия: поверхность кристалла, приготовленная SCFC, является гладкой, с небольшим количеством дефектов, снижая тенденцию к поглощению влаги и агломерации;
Асептическая гарантия: сам SC-CO ₂ обладает антибактериальными свойствами и в сочетании с терминальной фильтрацией (мембрана фильтра 0,22 мкМ), она может достичь асептического препарата, избегая повреждения лекарств, вызванных высокотемпературной стерилизацией.
Исследование прогресса технологии SCFC в инъекции Entecavir
Разработка и оптимизация процесса
- Применение технологии RESS
Определение растворимости: изучите растворимость энтекавира в SC-CO ₂ в зависимости от температуры (35-50 градусов C) и давления (10-30 МПа) и определить оптимальное рабочее окно;
Кинетика роста кристаллов: онлайн -мониторинг распределения кристаллических частиц по размерам установите модель взаимосвязи между перенасыщением и скоростью роста кристаллов, оптимизированной конструкцией сопла (например, одно отверстие, пористое) и скоростью снижения давления;
- Применение газовой технологии
Выбор против растворителя: этанол используется в качестве растворителя, Sc-Co ₂ используется в качестве анти растворителя, а размер кристаллических частиц (0,5-10 мкм) контролируется путем регулировки скорости потока (5-20 г/мин) и температуры смешивания (25-40 градусов C);
Поликристаллическое подавление: достижение высокой перенасыщения посредством быстрого смешивания (<1 s), inducing the formation of a single stable crystal form (such as Form I), and avoiding the formation of metastable Form II;
Контроль качества и стандартизация
- Размер частиц и характеристика морфологии
Микроскопические методы: сканирующая электронная микроскопия (SEM) и просвечивающая электронная микроскопия (TEM) используются для наблюдения за морфологией кристаллов (например, иглы или сферической);
Анализ размера частиц: определение распределения частиц по размерам (PDI<0.3) using laser diffraction (Malvern Mastersizer) or dynamic light scattering (DLS).
- Кристаллическая идентификация
Дифракция рентгеновского порошка (xrpd): подтвердите консистенцию между кристаллической структурой и стандартным спектром;
Дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC): обнаруживает изменения в температуре плавления и устраняет аморфные или примеси.
- Оценка стабильности
Ускоренный тест: исследование в течение 6 месяцев при 40 градусах C/75% RH условия, мониторинг изменений размера частиц и генерации примесей;
Долгосрочный эксперимент: хранить на 25 градусов C/60% RH в течение 24 месяцев, чтобы проверить стабильность морфологии кристаллов.
Прогресс в доклинических исследованиях
- Фармакокинетическое сравнение
Модель крысы: инъекция нанокристаллиста Entecavir, приготовленная с помощью SCFC (доза 5 мг/кг), показала 1,8-кратное увеличение CMAX и 1,5-кратное увеличение AUC по сравнению с традиционной инъекцией, что указывает на значительное улучшение биодоступности;
Фармакодинамическая проверка: в модели трансгенной мыши HBV вирусная нагрузка на нанокристаллической инъекции снизилась на 30% быстрее, чем традиционные составы, и дополнительной токсичности не наблюдалось.
- Оценка безопасности
Локализованное раздражение: после инъекции микрокристаллов, приготовленных SCFC в ушную вену кроликов, не наблюдалось воспалительных реакций, таких как покраснение, отек или экссудация;
Системная токсичность: одиночные и повторные тесты на токсичность дозы показали, что нанокристаллы не оказывают существенного влияния на системы печени, почек и крови, с широким окном безопасности.
Проблемы и будущие направления
Технические проблемы
Сложность и стоимость оборудования
High pressure system: SCFC requires equipment that can withstand high pressure (>30 MPa) and high temperature (>50 градусов C), с высокими начальными инвестициями;
Непрерывное производство. В настоящее время большинство процессов прерывисты, и для повышения эффективности производства необходимо разработать постоянные устройства SCFC.
Процесс амплификации и воспроизводимости
Оптимизация параметров: от лабораторной шкалы (уровня грамма) до промышленной шкалы (уровень килограмма) необходимо определить критические точки температуры, давления и расхода;
Контроль качества: необходимо создать онлайн-систему мониторинга (например, технология PAT), чтобы обеспечить отзыв в реальном времени о состоянии роста кристаллов.
Будущие направления исследований
Совместное технологическое исследование
SCFC+Nano Encapsulation: комбинирование SCFC, приготовленных нанокристаллами с липосомами и полимерными микросферами для достижения устойчивого высвобождения или целенаправленной доставки;
SCFC +3 D Печать: Использование микрокристаллов, приготовленных SCFC в качестве «чернила», персонализированные препараты могут быть настроены с помощью технологии 3D -печати.
Расширение новых показаний
Местная администрация: РазработкаЭнтекавир инъекцияМикрокристаллический гель или пластырь для локального лечения поражений кожи, связанных с гепатитом В (например, пурпура);
Комбинированная иммунотерапия: нанокристаллы, приготовленные с помощью SCFC, объединяли с ингибитором PD-1 для изучения новой стратегии функционального лечения гепатита B.
Система зеленого производства
Утилизация растворителя: переработка SC-CO ₂ и органические растворители для снижения производственных затрат и воздействия на окружающую среду;
Оптимизация энергоэффективности: снижение потребления энергии процесса с помощью технологии тепловой интеграции в соответствии с целями углеродного нейтралитета.
горячая этикетка : Внедрение энтекавира, поставщики, производители, фабрика, оптовая, покупка, цена, объем, для продажи