По данным клинической регистрации,НА-931 – многоцелевой-агонист, охватывающий четыре цели: GLP-1, GIP, GCG и IGF-1. Согласно данным доклинических исследований, опубликованным Biomed Industries на заседании Американской диабетической ассоциации (ADA), NA-931 был определен на тот момент как трехмишенный агонист, включая GLP-1, GIP и IGF-1. Результаты экспериментов на животных показывают, что эффект снижения веса NA-931 сравним с эффектом тилбоптина и может значительно снизить уровень триглицеридов в плазме на 34% и уровень триглицеридов в печени на 46%.
Благодаря постоянному расширению рынка средств для похудения такие компании, как Eli Lilly и Novo Nordisk, также извлекли из этого выгоду, обеспечив значительный рост производительности. Все больше и больше фармацевтических компаний выходят в эту область, способствуя разработке GLP-1 и последующих многоцелевых низкомолекулярных препаратов, одновременно активно исследуя новые механизмы и стремясь достичь идеальных терапевтических эффектов по снижению веса без потери мышечной массы.
Быстрый рост населения с избыточным весом и диабетом во всем мире породил 100-миллиардный рынок препаратов GLP-1, а также подтолкнул индустрию API к золотому веку. Началась перестройка ценности в сторону многоцелевых, пероральных и долгосрочных подходов. В последние годы, с постоянным углублением исследований ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний, новые кишечные инсулинотропные препараты, включая агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), двойные глюкозозависимые инсулинотропные пептиды (GIP) и агонисты рецептора GLP-1, постепенно стали горячей точкой исследований в области медицины.
В 2025 году семаглутид (агонист рецепторов GLP-1) и тилбоптид (двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP) продолжали показывать впечатляющие результаты продаж. Продолжают появляться мультитаргетные агонисты рецепторов GLP-1.
1. Двойной агонист рецептора GLP-1.
Тилполтид — первый в мире одобренный агонист двойных рецепторов GLP-1/GIP. Он был одобрен FDA для лечения диабета 2 типа (торговое название: Mounjaro) в 2022 году и для лечения ожирения (торговое название: Zepbound) в 2023 году.
В июне 2025 года масидомид (ксинермей), разработанный компанией Xinda Biotechnology, был официально одобрен для продажи. Это первый в мире одобренный препарат для снижения веса с двойным действием агониста GCG (глюкагон)/GLP-1. Его одобрение знаменует собой важный прорыв в соответствующей области лечения в Китае.
CT-388 — синтетический полипептид, разработанный Carmot Therapeutics. Это еженедельная подкожная инъекция агониста рецептора GIP/GLP-1. Он разрабатывается для лечения ожирения и диабета 2 типа и в настоящее время находится на клинической стадии II фазы.
Зенагамтид (амикритин; NN 9487) представляет собой глюкагоноподобный пептид (GLP-1) и агонист рецептора амилина. 25 ноября 2025 года компания Ново Нордиск объявила, что ее исследовательский препарат Амикретин достиг положительных результатов во второй фазе клинических исследований у пациентов с диабетом 2 типа. Впервые Амикретин провел оценку среди людей с диабетом 2 типа, которая не только подчеркивает двойной потенциал препарата в области снижения уровня глюкозы и снижения веса, но и еще больше укрепляет лидирующие позиции Ново Нордиск в области инновационных методов лечения диабета 2 типа.
Еженедельные инъекции эритромицина помогли пациентам с избыточным весом потерять 22% своего веса в течение 36 недель; Пероральные формы амикретина помогли пациентам потерять до 13,1% веса в течение 12 недель. Эти положительные результаты заложили прочную основу для дальнейшей разработки и применения амициклина, а также породили новые надежды на лечение пациентов с ожирением.
2. Тройной агонист рецептора GLP-1.
Реталутид — активное соединение, выпущенное компанией Eli Lilly в июне 2023 года. Это разработанный препарат для лечения ожирения и диабета 2 типа на основе двойного агониста рецепторов GLP/GIP тирзепатида, который может достигать тройного агонистического эффекта (GLP-1/GIP/GCG) путем гибридизации структур, родственных глюкагону. Это активное соединение может активировать агонисты рецепторов в организме, помогая контролировать уровень сахара в крови и контролировать потерю веса. 12-недельное клиническое исследование фазы 1b для пациентов с диабетом 2 типа, проходившее с 18 декабря 2018 г. по 28 декабря 2020 г., показало, что три группы высоких доз ретатрутида были значительно лучше, чем контрольная группа плацебо, в снижении уровня сахара в крови и гликозилированного гемоглобина (HbA1c), а также продемонстрировали дозозависимый эффект снижения веса. 12 августа 2023 года в журнале Lancet были опубликованы результаты второй фазы клинического исследования Ретрутида для пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Группа с дозой 12 мг ретатрутида была значительно лучше, чем 1,5 мг дулаглутида, в снижении уровня сахара в крови HbA1c, тогда как группы с дозой 4 мг и выше были значительно лучше, чем 1,5 мг дулаглутида, в снижении массы тела.
UBT251 представляет собой агонист трех рецепторов-мишеней, независимо разработанный FedEx и нацеленный на рецепторы гормонов GLP-1, GIP и GCGR. В июне 2025 года компания Novo Nordisk выплатит предоплату в размере 180 миллионов долларов США (приблизительно 1,293 миллиарда юаней) компании Zhuhai United Laboratories в Китае, чтобы получить глобальные права на независимо разработанный трехцелевой препарат для снижения веса UBT251 за пределами Большого Китая.
3. Агонист квадруплексных рецепторов GLP-1.
NA-931 — первый в мире агонист, воздействующий на четыре рецептора: IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1), GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и GCG (глюкагон). IGF-1 играет ключевую роль в энергетическом обмене и регулировании состава тела, обеспечивая потерю веса без потери мышечной массы. Было доказано, что IGF-1 в сочетании с GLP-1 и GIP эффективен в снижении веса у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, при адъювантном лечении диетой и физическими упражнениями.
NA-931 представляет собой новый агонист с четырьмя мишенями, который может одновременно активировать рецепторы GLP-1, GIP, GCG и IGF-1. Конструкция этого агониста основана на глубоком понимании структуры и сигнальных путей этих рецепторов, что позволяет молекуле связываться со своим специфическим рецептором и имитировать действие природных лигандов, тем самым активируя нижестоящие сигнальные пути рецептора. Фармакокинетические данные подтверждают схему перорального приема NA-931 один раз в день. Независимо от того, натощак или после еды с высоким содержанием жиров, концентрация лекарственного средства NA-931 в крови остается постоянной, что указывает на то, что время введения NA-931 не ограничено временем приема пищи, что обеспечивает пациентам большую гибкость.
4. Агонист пентарецепторов GLP-1.
С 15 по 19 сентября 2025 года в Вене прошло 61-е ежегодное собрание Европейской ассоциации исследований диабета (EASD). Доктор Даниэла Лискевич из Центра Гельмгольца в Мюнхене (Немецкий исследовательский центр диабета) и ее коллеги поделились ходом исследований и разработок нового «пятикратного агониста». Этот пентаагонист связывается с агонистами двойных рецепторов GLP-1 и GIP, а также с молекулой ламифиброра, которая может активировать три различных рецептора, активирующих пролиферацию пероксисом (PPAR): - PPAR -, PPAR - δ и PPAR -, все из которых играют важную роль в регуляции энергии. Таким образом, это новое соединение содержит в общей сложности пять агонистов. Эта инновационная терапия не только активирует рецепторы GLP-1 и GIP, но также содержит молекулу, которая может активировать три различных рецептора, активируемых пролифератором пероксисом.
Доктор Лискевич представил подробный отчет о концепции дизайна и результатах доклинической оценки этого нового одномолекулярного пентаагониста. Эта инновационная терапия умело сочетает в себе эффекты «снижения веса и снижения уровня глюкозы в крови» совместной активации GLP-1R и GIPR с характеристиками активации PPAR «повышенная чувствительность к инсулину и регуляция дислипидемии». Пан-агонист PPAR в пятикратном агонисте может точно нацеливаться на доставку к клеткам, экспрессирующим рецепторы GIP или GLP-1, тем самым достигая точного действия, и принцип, лежащий в основе этого, относительно сложен. PPAR относятся к ядерным рецепторам, а GLP-1R и GIPR — к рецепторам клеточной мембраны. В связи с применением мономолекулярных препаратов вместо комбинированной терапии ланифиброр не распределяется широко по организму, а только в клетках, экспрессирующих поверхностные рецепторы GLP-1 и GIP. После связывания с рецепторами GLP-1R/GIP комплекс попадает в клетку, а агонисты PPAR высвобождаются внутри клетки, затем попадают в ядро и оказывают свое действие.
Предварительные эксперименты на животных показали, что этот новый пятикратный агонист оказывает мощное воздействие. В моделях мышей с ожирением, вызванным диетой, а также в моделях генетического ожирения и диабета пять агонистов показали лучший эффект снижения веса, снижение потребления пищи и улучшение гипергликемии, чем GLP-1: GIP или смеглутид. Эти усиленные эффекты объясняются синергическим эффектом кишечных инсулинотропных путей и путей PPAR в головном мозге и жировой ткани. Доктор Лискевич пришел к выводу, что GLP-1, GIP и полные агонисты PPAR значительно превосходят использование GLP-1, GIP или полных агонистов PPAR по отдельности или в свободной комбинации для снижения веса и улучшения контроля уровня глюкозы в крови. Этот новый пятикратный агонист обеспечивает беспрецедентный терапевтический потенциал для лечения ожирения и диабета 2 типа.