Как обычное химическое вещество,ибупрофен(связь:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/ibuprofen-powder-cas-15687-27-1.html) имеет широкий спектр применения и множество синтетических методов. Существует шесть методов химического синтеза: метод транспозиционной перегруппировки, метод карбонилирования спирта, метод карбонилирования олефинов, метод карбонилирования галогенированных углеводородов, метод каталитического гидрирования олефинов и метод перегруппировки оксида пропилена. Подробности соответственно описаны ниже.
1. Метод транспозиционной перестановки
Метод арильной 1,2-транспозиционной перегруппировки является синтетическим методом, широко используемым отечественными производителями. Он использует изобутилбензол в качестве сырья,
Ибупрофен можно получить путем ацилирования по Фриделю-Крафтсу 2-хлорпропионилхлоридом, каталитической кетализации неопентилгликолем, каталитической перегруппировки и гидролиза.
Подробные шаги метода перестановки транспозиции:
Стадия 1: Получение , -дибромпропионовой кислоты (1,2-дибром-1,2-дифенилэтан)
а. Бензол растворяют в сухом четыреххлористом углероде и добавляют избыток брома.
Химическое уравнение: C6H6плюс бр2 → C6H5Br плюс HBr
б. Медленно по каплям добавляйте приготовленный раствор бромбензола в пропилен и реагируйте при катализе ультрафиолетовым светом или перекисью фенола.
Химическое уравнение: C6H5Бр плюс С3H4 → C6H5ЧБрЧ3
Этап 2: Получение 2-гидрокси-2-ацетофенона (2-гидрокси-2-фенилацетофенона)
а. Растворите терефталенон и бензол в растворителе н-бутаноле, затем добавьте натрий.
Химическое уравнение: C6H5КОК6H5плюс Na → C6H5СО2Na плюс С6H6
б. Реакция в условиях кипячения с обратным холодильником с получением 2-гидрокси-2-ацетофенона.
Химическое уравнение: C6H5СО2Na плюс H2O → C6H5КОСН2ОН плюс NaOH
Шаг 3: Подготовка ибупрофена
а. Растворите 2-гидрокси-2-ацетофенон, полученный на шаге 2, в н-гептане.
б. Добавьте кислотный катализатор (например, борную кислоту) и перекись водорода, чтобы провести реакцию перегруппировки Габера.
Химическое уравнение: C6H5КОСН2ОН плюс Н2O2 → C6H5СН(СО2Н)СН3плюс Н2O
в. Дальнейшая обработка полученного продукта, обычно включающая этапы нейтрализации, кристаллизации, фильтрации и сушки.
д. Наконец, купите ибупрофен.
2. Метод карбонизации спирта
Метод карбонилирования спирта представляет собой метод BHC с использованием изобутилбензола в качестве сырья посредством ацилирования Фриделя-Крафтса ацетилхлоридом, восстановления каталитическим гидрированием и
Катализируемая трехстадийная реакция карбонилирования для получения ибупрофена.
Подробные этапы метода карбонилирования спирта:
Шаг 1: Приготовление бисульфита натрия (бисульфита натрия)
Серная кислота реагирует с более чистым сульфитом щелочного металла, таким как сульфит натрия.
Химическое уравнение: H2ТАК4плюс Na2ТАК3→ NaHSO3плюс NaHSO4
Стадия 2: Получение бромизобутирилбромида
а. Растворяют ацетилбромид в сухом четыреххлористом углероде.
б. Медленно по каплям добавляйте раствор бисульфата натрия, охлаждая реакционную систему ледяной водой.
в. Получают изоамил-бромпропионат фильтрованием и сушкой.
Химическое уравнение: CH3COBr плюс NaHSO3→ СН2BrCOC(CH3)3плюс NaBr плюс H2ТАК4
Шаг 3: Синтез ибупрофена
а. Реагируют изоамил-бромпропионатом, бензиловым спиртом и подходящим основанием и проводят ядерную реакцию карбонилирования в инертной атмосфере.
Химическое уравнение: CH2BrCOC(CH3)3плюс С6H5ОН плюс NaOH → C6H5СН(ОН)СОСН(СН3)2плюс NaBr
б. При катализе кислотой или основанием ибупрофен можно получить путем конденсации и разложения спирта.
в. После соответствующих стадий нейтрализации, кристаллизации, фильтрации и сушки получают ибупрофен высокой чистоты.
3. Метод карбонилирования олефинов
Арилзамещенные алкены реагируют с CO и водой или спиртами с образованием аралкилантилинов или антилоп на палладиевых катализаторах и в кислых условиях. Каталитическую активность палладия в анаэробных условиях можно усилить за счет соединения с некоторыми лигандами.
Обзор этапов метода карбонилирования олефинов:
Стадия 1: Приготовление , -ненасыщенного кетона ( , -ненасыщенного кетона)
Синтез ацетона (Acetone) и стирола (Styrene) реакцией, как правило, под действием кислотных катализаторов, таких как серная кислота и соляная кислота.
Химическое уравнение: C6H5CH=CH2плюс CH3КОСН3 → C6H5СН2КОКЧ3
Шаг 2: Синтез ибупрофена
а. Реагируют -ненасыщенные кетоны с гидроксиламином (гидроксиламином) в щелочной среде с образованием -насыщенных кетонов (насыщенный кетон).
Химическое уравнение: C6H5СН2КОКЧ3плюс НГ2ОН → С6H5СН2КОННО плюс СН3КОКЧ3
б. Проведите реакцию альдольной конденсации в присутствии катализатора для получения ибупрофена из , -насыщенного кетона и пропионовой кислоты.
Химическое уравнение: C6H5СН2КОННО плюс СН3СН2СООН → С13H18O2плюс Н2O
4. Метод карбонилирования галогенированных углеводородов
В методе карбонилирования галогенированных углеводородов в качестве сырья используется 1-п-изобутилфенил-1-хлорэтан, который карбонилируется с помощью CO в присутствии катализатора и в щелочных условиях с образованием продукта.
Обзор этапов метода карбонилирования галогенированных углеводородов:
Шаг 1: Приготовление галоалкана
Пропионовая кислота реагирует с бромитом (например, бромитом натрия) в кислых условиях с образованием соответствующих галогенированных углеводородов.
Химическое уравнение: CH3СН2COOH плюс NaBr плюс H2ТАК4→ СН3СН2Br плюс NaHSO4плюс Н2O
Шаг 2: Синтез ибупрофена
а. Галогенированный углеводород реагирует с изобутиратом натрия (изобутират натрия), и происходит реакция карбонилирования с образованием молекулы-предшественника ибупрофена.
Химическое уравнение: CH3CH2Бр плюс СН3COONa → CH3CH(COONa)CH3плюс NaBr
б. В щелочных условиях молекула-предшественник ибупрофена гидролизуется с получением ибупрофена.
Химическое уравнение: CH3CH(COONa)CH3плюс Н2O → C13H18O2плюс CH3КУНа
Метод карбонилирования галогенированных углеводородов ибупрофена включает получение галогенированных углеводородов из пропионовой кислоты и бромита, а затем реакцию галогенированных углеводородов с изовалератом натрия для карбонилирования с образованием молекулы-предшественника ибупрофена. Наконец, молекулы-предшественники ибупрофена гидролизуются в щелочных условиях для получения ибупрофена. Этот метод постепенно строит структуру целевой молекулы посредством многоступенчатых реакций и использует катализаторы, такие как кислоты и основания, для ускорения реакции. В процессе синтеза необходимо уделять внимание контролю условий реакции, выбору подходящих растворителей и катализаторов, а также проведению стадий очистки и очистки для получения высокочистого ибупрофена. Карбонилирование галогенированных углеводородов является широко используемым синтетическим методом, который можно использовать для получения важных органических соединений, таких как ибупрофен.
|
|
|
5. Каталитическое гидрирование олефинов
Гидрирование 2-(6-метокси-2-тетраил)акриловой кислоты катализировали гвоздевым комплексом хиральных лигандов с получением Cai Pusheng, и энантиомерный избыток (ee) достиг 96 процентов.
Обзор стадий каталитического гидрирования олефинов:
Шаг 1: Приготовление предшественника олефина
Синтез Фенетиламин реагирует с муравьиной кислотой с образованием предшественников олефинов.
Химическое уравнение: C6H5СН2Северная Каролина2плюс HCOOH → C6H5CH=CH2плюс Н2О плюс СО2
Шаг 2: Синтез ибупрофена
Ибупрофен получают каталитическим гидрированием предшественников олефинов водородом (H2) в присутствии катализатора.
Химическое уравнение: C6H5CH=CH2плюс 2 часа2 → C13H18O2
Метод каталитического гидрирования олефинов ибупрофена включает синтез предшественников олефинов из стирола и муравьиной кислоты, а затем каталитическое гидрирование предшественников олефинов водородом в присутствии катализатора с образованием ибупрофена. В этом методе используются катализаторы для ускорения реакции гидрирования молекул олефинов, восстановления ненасыщенных связей до насыщенных и постепенного построения структуры ибупрофена. В процессе синтеза необходимо уделить внимание выбору подходящего катализатора, контролю условий реакции и температуры, а также выполнению стадий очистки и очистки для получения ибупрофена высокой чистоты.
6. Метод перегруппировки оксида пропилена
Новый метод синтеза ибупрофена, в котором п-изобутилацетофенон получают и превращают из 2-(4-изобутилфенил)пропаналя.
Поэтапная 2-реакция превращения в ибупрофен такая же, как и в классическом методе конденсации Дарзена.
Изложенные этапы метода перегруппировки оксида пропилена:
Шаг 1: Приготовление оксида пропилена
Пропилен реагирует с избытком персульфата аммония с образованием оксида пропилена.
Химическое уравнение: C3H6плюс (NH4)2S2O8 → C3H6O
Стадия 2: Реакция раскрытия кольца оксида пропилена
В щелочных условиях оксид пропилена реагирует с винной кислотой (винной кислотой), и происходит реакция раскрытия кольца.
Химическое уравнение: C3H6О плюс Н2C4H4O6 → C9H14O3
Шаг 3: реакция перегруппировки
В условиях высоких температур продукт с разомкнутым кольцом подвергается реакции перегруппировки.
Химическое уравнение: C9H14O3 → C13H18O2
Перегруппировка пропиленоксида ибупрофена синтезируется в два основных этапа. Сначала пропилен и персульфат аммония реагируют с образованием оксида пропилена. Затем в щелочных условиях оксид пропилена реагирует с винной кислотой, в результате чего происходит реакция раскрытия кольца с получением продукта с раскрытым кольцом. Наконец, в условиях высокой температуры проводят реакцию перегруппировки с получением ибупрофена. Этот метод постепенно строит структуру ибупрофена посредством реакций раскрытия кольца и перегруппировки оксида пропилена.