Мизопростол, светло-желтая вязкая жидкость, может смешиваться с этанолом, эфиром или хлороформом и очень трудно растворяется в воде или н-гексане. Это производное простагландина Е1, которое оказывает сильное ингибирующее действие на секрецию желудочного сока и сократительное действие на беременную матку. Кроме того, мизопростол обладает фармакологической активностью е-простагландинов, которые могут размягчать шейку матки, усиливать напряжение матки и внутриматочное давление. В настоящее время последовательное применение мифепристона для индукции родов стало одним из основных методов среднесрочной индукции родов. Он может лучше заменить хирургические операции, такие как кюретаж щипцами и амниоцентез. Уровень успеха аборта составляет около 96,1 процента. Это безопасный и эффективный метод индукции родов. Мизопростол является первым клиническим производным ПГЕ (простагландина Е), обладающим очевидным лечебным действием при различных язвах (кроме язвы двенадцатиперстной кишки). Однако его цена относительно высока. В настоящее время он обычно используется в качестве препарата второй линии для лечения язв, в основном рефрактерных язв или рецидивирующих язв.
Искусственный синтез мизопростола: взять азелаиновую кислоту в качестве сырья, провести реакцию с диимидазолилсульфоксидом с получением продукта ацилирования имидазола, который обладает сильной ацилирующей активностью. После взаимодействия с монометилмалонатом его подкисляют и декарбоксилируют с образованием 2-[8- (метоксикарбонил)октил]метилацетата, затем гидролизуют и декарбоксилируют с образованием 8-оксодекановой кислоты, циклизуют и декарбоксилируют. с диметилоксалатом с получением 3-замещенного циклопентатриона. Одна из карбонильных групп была селективно гидрирована до гидроксила, а затем восстановлена до 4-гидрокси-2- (метилгептанат-7-ил) { {7}},3-циклопентенон после реакции с ацеталем ацетона. Наконец, мизопростол был получен реакцией с алюминийорганическим реагентом.
Он в основном используется в качестве первого химически синтезированного противоязвенного препарата простагландина Е1. Он оказывает сильное влияние на ингибирование секреции желудочного сока и предотвращает образование язв. Желудочная кислота, которую можно ингибировать, включает базальную секрецию желудочной кислоты и секрецию желудочной кислоты, вызванную гистамином пентагастрином, пищей или стимуляцией кофе, а также может снижать секрецию желудочной кислоты в ночное время. Это первый противоязвенный препарат, применяемый в клинике. Он превосходит антагонисты рецепторов в пролонгировании рецидива язвы, но менее эффективен в облегчении боли при пептической язве, чем антагонисты рецепторов Island. При язве желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно при низком уровне простагландинов.
Что касается фармакологических знаний о мизопростоле, то простагландины и их производные представляют собой класс противоязвенных препаратов, которые были обнаружены в последние 20 года и привлекают все большее внимание. Этот продукт является первым производным синтетического простагландина I, поступившим в клинику. Доказано, что он оказывает сильное влияние на ингибирование секреции желудочной кислоты у животных и человека. После введения секреция желудочного сока и экскреция кислоты, вызванная базальной желудочной кислотой, гистамином, гастрином и пищевой стимуляцией, значительно снижались, а также снижалась экскреция протеазы. Однако механизм действия еще не выяснен, что может быть связано с влиянием активности аденилатциклазы на уровень цАМФ в париетальных клетках. Эксперименты на животных также доказали, что он может предотвратить образование язв. Поэтому считается, что этот продукт обладает сильным защитным действием на клетки в дополнение к ингибированию секреции желудочного сока. Кроме того, этот продукт также обладает фармакологической активностью е-простагландинов, которые могут размягчать шейку матки, повышать напряжение матки и внутриматочное давление. Последовательное применение мифепристона может значительно увеличить и вызвать частоту и амплитуду спонтанных сокращений матки на ранних сроках беременности, что может быть использовано для прерывания беременности на ранних сроках. Его побочные реакции были меньше, чем у тиопростона и метилового эфира карбопроста, и его было легко использовать. Оральная абсорбция хорошая. После приема однократной дозы Tmax составляет 0,5 часа, а период полувыведения — 20-40 минут. Скорость связывания с белками плазмы составляла 80-90 процентов. Концентрация препарата в печени, почках, кишечнике, желудке и других тканях была выше, чем в крови. После перорального приема около 75 процентов продукта, меченого радиоактивными элементами, выводится с мочой, около 15 процентов - с калом, а 56 процентов - с мочой в течение 8 часов.
Знание фармакокинетики: мизопростол быстро всасывается при пероральном приеме и может полностью всасываться через 1,5 часа. Через 15 минут перорального приема уровень активного метаболита мизопростоевой кислоты в плазме крови достигает пика. Однократное пероральное введение 200 мкг. Средняя пиковая концентрация в плазме составила 0,309 мкг/л. Степень связывания мизопростола с белками плазмы составляла 80–90 процентов. Концентрация препарата в печени, почках, кишечнике, желудке и других тканях была выше, чем в крови. Период полувыведения мизопростола составляет 20-40 минут, и его принимают перорально каждые 12 часов, так как 400 мкг мизопростола не накапливаются in vivo. Около 75 процентов мизопростола выводится с мочой через почки и около 15 процентов выводится со стулом после перорального приема; Выделение мочи в течение 8 часов составило 56%.
Соответствующие эксперты оценили этот продукт. Мизопростол является производным простагландина Е1, который оказывает выраженное ингибирующее действие на секрецию желудочного сока и оказывает сократительное действие на беременную матку. Кроме того, мизопростол обладает фармакологической активностью е-простагландинов, которые могут размягчать шейку матки, усиливать напряжение матки и внутриматочное давление. В настоящее время последовательное применение мифепристона для индукции родов стало одним из основных методов среднесрочной индукции родов. Он может лучше заменить хирургические операции, такие как кюретаж щипцами и амниоцентез. Уровень успеха аборта составляет около 96,1 процента. Это безопасный и эффективный метод индукции родов. Мизопростол является первым клиническим производным ПГЕ (простагландина Е), обладающим очевидным лечебным действием при различных язвах (кроме язвы двенадцатиперстной кишки). Однако его цена относительно высока. В настоящее время он обычно используется в качестве препарата второй линии для лечения язв, в основном рефрактерных язв или рецидивирующих язв.