что такое холестерин?
ХолестеринЭто липидное или жироподобное вещество, которое содержится в крови и во всех клетках организма. Он играет решающую роль в различных биологических функциях, включая выработку гормонов, формирование клеточных мембран и синтез витамина D. Однако чрезмерное количество холестерина в крови может быть вредным, поскольку он может накапливаться в артериях. и увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Холестерин BLOOM Tech тщательно очищается, чтобы обеспечить высочайший уровень чистоты, что делает его пригодным для широкого спектра применений, включая фармацевтические, пищевые и исследовательские.
|
|
|
Холестерин в основном бывает двух типов: холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), также известный как «плохой» холестерин, и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто называемый «хорошим» холестерином. Холестерин ЛПНП отвечает за отложение холестерина в артериях, а холестерин ЛПВП помогает его удалить, тем самым снижая риск атеросклероза.
Поддержание здорового уровня холестерина важно для общего состояния здоровья. Этого можно достичь с помощью сбалансированной диеты, регулярных физических упражнений и, в некоторых случаях, приема лекарств, назначенных врачом. Диета с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина и богатая фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами и нежирным белком может помочь снизить уровень холестерина ЛПНП. Кроме того, регулярные физические упражнения могут помочь повысить уровень холестерина ЛПВП и улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы.
Физиологическое значение холестерина
Холестерин играет ключевую роль во многих физиологических процессах в организме человека. Это важнейший компонент клеточных мембран, обеспечивающий структурную стабильность и целостность клеток. Мембраны всех животных клеток содержат холестерин, который помогает поддерживать их текучесть и проницаемость, пропуская необходимые вещества, не пропуская вредные.
Более того, холестерин служит предшественником синтеза различных гормонов, включая половые гормоны, такие как тестостерон и эстроген, а также гормоны надпочечников, такие как кортизол. Он также необходим для выработки витамина D в коже при воздействии солнечного света.
Холестерин также играет роль в метаболизме жиров, способствуя перевариванию и усвоению пищевых жиров. Он участвует в образовании желчных кислот, которые помогают эмульгировать жиры в тонком кишечнике, обеспечивая их расщепление и всасывание в кровоток.
Исследование раскрывает новый механизм метаболизма холестерина, регулирующего противоопухолевые действия макрофагов
19 апреля исследовательская группа Ван Хунъяня в Центре передового опыта в области молекулярно-клеточных наук Китайской академии наук в сотрудничестве с Шанхайским университетом, Фуданьским университетом и Шанхайским университетом Цзяо Тонг опубликовала онлайн-статью под названием 25-Гидроксихолестерин регулирует лизосому. Активация киназы AMP и метаболизм в иммунитете. Исследовательская работа по перепрограммированию для обучения иммуносупрессивных макрофагов. В этом исследовании обнаружен ключевой фермент метаболизма холестерина CH25H и метаболит 25-HC, которые ингибируют воспалительную активацию макрофагов, обеспечивая новую метаболическую мишень для иммунотерапии опухолей, нацеленной на макрофаги, и предлагая метод перепрограммирования метаболизма холестерина для регулирования врожденного иммунитета. получил новые знания.
В ответ на патогенную микробную инфекцию макрофаги могут секретировать провоспалительные цитокины и интерфероны для уничтожения патогенов. Они могут реагировать на стимуляцию микроокружения опухоли или цитокина IL-4/IL-13 и экспрессировать противовоспалительные цитокины и аргиназу (Arg1), потребляя аргинин в микроокружении и блокируя пролиферацию Т-клеток и опухоль. функции убийства. Метаболиты холестерина являются важными компонентами клеточных мембран и мембран органелл и могут регулировать пролиферацию, миграцию, воспаление и другие функции клеток, тогда как нарушения холестерина связаны с множеством заболеваний. Ранее исследования показали, что накопление 7-дегидрохолестерина может способствовать выработке интерферона I типа, что противоположно функции интерферона, ингибирующего холестерин. Холестерин окисляется с образованием 25-гидроксихолестерина (25-HC); в свою очередь, 25-HC окисляется с образованием 7a,25-гидроксихолестерина. 25-HC и 7a,25-гидроксихолестерин повышены в периферической крови пациентов с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой (СКВ). 7a,25-гидроксихолестерин снижает возникновение СКВ путем связывания и активации связанного с G-белком рецептора EBI2 на поверхности макрофагов, ингибируя экспрессию различных хемокинов и воспалительных факторов. Однако остается неясным, как метаболизм холестерина регулирует иммуносупрессивные функции и молекулярные механизмы опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ).
Команда использовала три типа иммуносупрессивных макрофагов, а именно макрофаги М2, стимулированные цитокинами IL-4 и IL-13, макрофаги, инкубированные в кондиционированной среде линии клеток рака печени Hepa1-6, и солидную опухоль. ткани. Отсортированные ТАМ были проверены на уровни экспрессии ферментов метаболизма холестерина, и было обнаружено, что индуцируется высокая экспрессия холестерин-25-гидроксилазы (CH25H). Предыдущие исследования подтвердили, что инфекция способствует высокой экспрессии CH25H и окисляет холестерин до 25-HC, тем самым блокируя проникновение вируса в клетки-хозяева посредством слияния мембран. Это исследование обнаружило повышенные уровни оксистерола 25-HC в макрофагах М2, ТАМ и опухолевых тканях. Анализируя опубликованные данные, scRNA-seq обнаружил, что CH25H высоко экспрессируется в MARCO+TAMs или LYVE1+TAMs в различных тканях солидных опухолей и отрицательно коррелирует с прогнозом пациентов с опухолями.
Кроме того, исследования показали, что молочная кислота в микроокружении опухоли может индуцировать Ch25h, а цитокин IL-4/IL-13 регулирует транскрипцию Ch25h посредством транскрипционного фактора STAT6. Накопленный 25-HC накапливается в лизосомах макрофагов и конкурирует с холестерином за связывание с локализованным в лизосомах сигнальным белком GPR155, ингибируя активацию mTORC1. Усиливая активацию AMPKa, транскрипционный фактор STAT6 фосфорилируется по серину 564, что усиливает транскрипционную активность STAT6 и способствует производству макрофагами большего количества Arg1 и противовоспалительных факторов. В макрофагах нокаут Ch25h может обратить вспять иммуносупрессивную функцию ТАМ и блокировать развитие различных подкожных опухолей, что сопровождается усилением инфильтрации и активации Т-клеток и высокой экспрессией иммунного контрольного пункта PD-1 в опухолевых тканях. Следовательно, комбинация моноклональных антител против PD1 может усиливать противоопухолевый эффект.
Таким образом, воздействие на холестериноксидазу CH25H способствует трансформации «холодных опухолей» в «горячие опухоли» и объединяет иммунные контрольные точки для повышения эффективности опухолевого иммунитета. Команда предложила концепцию расположения оксистеринов и холестерина в лизосомах и взаимного баланса между ними для регулирования судьбы макрофагов. В то же время команда расширила использование холестериноксидазы CH25H и оксистерола 25-HC из области инфекций в область иммунотерапии опухолей.