Каково строение и свойства 2,6-дигидрокси-3-метилпурина?
Типичным помощником пурина с рецептурой соединения C6H6N4O2 является оксипуринол, или2,6-Дигидрокси-3-метилпурин. Его субатомное усовершенствование координирует пуриновые гидроксильные пучки, созданные в положениях 2 и 6, к которым присоединяется метильный пакет в положении 3. Согласно общей точке зрения, подобно гипоксантину, оксипуринол сдвигается за счет присутствия дополнительных гидроксильных группировок.
Оксипуринол является метаболитом аллопуринола, препарата, который используется для лечения гиперурикемии и подагры. Аллопуринол проходит начальное окисление до каркасного оксипуринола, который при необходимости проходит дополнительное окисление с образованием оксипуринола. Этот метаболический путь позволяет понять роль, которую оксипуринол играет в фармакологических упражнениях аллопуринола.
Оксипуринол, метаболит аллопуринола, усиливает поддерживающее действие препарата, особенно в снижении разрушительного уровня мочевой кислоты при таких состояниях, как подагра. Благодаря своему существенному сходству с гипоксантином, оксипуринол действительно может контролировать импульс ксантиноксидазы, который связан с деструктивным действием мочевой кислоты. Это облегчает побочные эффекты, связанные с гиперурикемией.
В случае сомнений предполагается, что оксипуринол будет играть основную роль в фармакологическом профиле аллопуринола, показывая его важность в сочетании с подагрой и связанными с ней состояниями, проявляющимися повышенными уровнями повреждающего действия на мочевую систему.
Оксипуринол демонстрирует несколько очевидных свойств, которые усиливают его фармакологические эффекты и эффективность при лечении таких состояний, как подагра:
Предотвращение ксантиноксидазы: оксипуринол, вероятно, действует как крайне неприятный ингибитор стимулирующей ксантиноксидазы, действительно препятствуя превращению гипоксантина в ксантин и, в дальнейшем, в деструктивное вещество мочевой кислоты. Оксипуринол снижает уровень разъедающей мочи в организме, блокируя этот ферментативный цикл, что впоследствии уменьшает признаки и побочные эффекты гиперурикемии и подагры.
Подлинные характеристики:2,6-Дигидрокси-3-метилпуринпроявляется в виде белого порошка при комнатной температуре. Он имеет довольно высокую температуру размягчения 288-290 градусов. Его надежность и простота использования в планах лекарств являются следствием этих качеств.
Поддержание УФ-излучения: оксипуринол имеет наибольшее поглощение УФ-излучения с длиной волны 260 нм, поэтому для его выявления и оценки можно использовать проницательные стратегии.
Растворимость: способность оксипуринола растворяться в воде и полярных растворителях, таких как этанол, делает его хорошим кандидатом для использования в фармацевтических препаратах. Однако он недостаточно растворим в неполярных растворителях, таких как диэтиловый эфир.
Значения pKa. Потенциальное увеличение pKa оксипуринола, оцененное в 7,4 и 11,8, показывает его лидерство в ионизации и состояния протонирования при различных условиях pH, что может влиять на его фармакокинетику и фармакодинамику.
Вообще говоря, оксипуринол фактически может конкурировать с эндогенными субстратами по ограничению ксантиноксидазы в свете его основных элементов, например, скопления гидроксильных групп и близости к пуриновым основаниям. Эта часть, в сочетании с ее физическими и вещественными свойствами, делает оксипуринол подходящим для использования в качестве метаболического субордината аллопуринола при лечении подагры и связанных с ней состояний, характеризующихся повышенным деструктивным уровнем мочи.
Как оксипуринол образуется из аллопуринола?
Аллопуринол, который иначе называют зилопримом, сначала превращается в оксипуринол, а затем дополнительно окисляется в оксипуринол. Вот схема того, как оксипуринол образуется из аллопуринола:
1. Пероральный прием: Аллопуринол попадает в структуру потока после выхода из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме.
2. Освободите путь для оксипуринола. В печени и других тканях ксантиноксидаза быстро превращает аллопуринол в оксипуринол. Это универсальный очаровательный метаболит.
3. Дальнейшее окисление до оксипуринола. Кроме того, оксипуринол окисляется до последнего сильного метаболита оксипуринола, по большей части называемого2,6-Дигидрокси-3-метилпурин. Это происходит за счет гидроксилирования во 2-м и 6-м пятнах пуринового кольца.
4. Ограничение белка: оксипуринол предотвращает усиление разъедания мочи, действуя как мощный ингибитор ксантиноксидазы.2,6-Дигидрокси-3-метилпуринимеет в целом более высокую склонность к ксантиноксидазе, чем оксипуринол или аллопуринол.
5. Выведение. И оксипуринол, и оксипуринол лучше растворяются в воде, чем аллопуринол, поэтому они быстрее доставляются с мочой. Период полуприсутствия оксипуринола составляет около 15 часов.
Подводя итог, можно сказать, что когда ксантиноксидаза окисляет аллопуринол два раза подряд, образуется динамический метаболит оксипуринол. Реакция гидроксилирования приводит к образованию родственного пуринового клира, который однозначно контролирует тот самый белок, который вырабатывает аллопуринол.
Каков путь биосинтеза оксипуринола?
Вместо того, чтобы нормально биосинтезироваться организмом, оксипуринол вырабатывается как метаболит препарата аллопуринол. Путь биосинтеза связан с двумя или тремя ферментативными реакциями:
1. Прием аллопуринола внутрь. Аллопуринол принимается перорально и поступает в рассеивающую структуру.
2.Гидроксилирование: ксантиноксидаза гидроксилирует аллопуринол в положении 2, приводя к образованию оксипуринола.
3. Открытие кольца. При открытии пиразольного кольца оксипуринола образуется умеренное 4-гидроксипуриновое соединение.
4. Метилирование: Метильный пакет добавляется к 4-гидроксипуриновому фокусу в положении 3.
5. Дальнейшее гидроксилирование:2,6-Дигидрокси-3-метилпурин, обычно называемый оксипуринолом, переносится, когда гидроксильная группа добавляется к метилированному центру в положении 6 с помощью ксантиноксидазы.
6. Ограничение ферментов: оксипуринол действует как стойкий ингибитор ксантиноксидазы, предотвращая превращение гипоксантина в ксантин и разрушая мочевую систему.
Несмотря на то, что оксипуринол не подвергается прямому биосинтезу, он производится с использованием аллопуринола в результате развития химических катализируемых реакций гидроксилирования и метилирования. Последующий метаболит, скорее всего, действует как твердый ингибитор ксантиноксидазы, в конечном итоге снижая ужасающий уровень мочевой кислоты в организме. Этот цикл демонстрирует трансформацию пролекарства в функционирующий ингибитор посредством эндогенных метаболических путей.
Использованная литература:
Дэй, Р.О., Майнерс, Дж.О., Биркетт, Д.Д., Уайтхед, А., Найду, Д., Хейс, Дж., и Грэм, Г.Г. (1988). Метаболизм аллопуринола и концентрации оксипуринола у здоровых людей. Британский журнал клинической фармакологии, 26 (2), 235–242.
Элион, Великобритания (1989). Пуриновый путь к химиотерапии. Science (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), 244 (4900), 41–47.
Мандала А., Маккей В., Эшби Д. и Белчер Дж. (2020). Аллопуринол. [Обновлено 13 ноября 2022 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2022 январь-. Доступна с:
Пахер П., Ниворожкин А. и Сабо К. (2006). Терапевтические эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: ренессанс спустя полвека после открытия аллопуринола. Фармакологические обзоры, 58(1), 87–114.
Итак, А. и Торенс, Б. (2010). Транспорт мочевой кислоты и болезни. Журнал клинических исследований, 120 (6), 1791–1799.