Как порошок оксима милбемицина влияет на нервные клетки паразитов?

Если вы когда-нибудь задавались вопросом, почему некоторые противопаразитарные препараты так надежно действуют на домашних животных - и почему паразиты просто не могут их пережить -, ответ лежит глубоко внутри нервных клеток этих организмов.Мильбемицин оксим порошокдействует на молекулярном уровне, нарушая те самые сигналы, которые поддерживают жизнь и движение паразитов. Понимание этого механизма помогает специалистам по здоровью домашних животных, ветеринарным поставщикам и научно-исследовательским группам принимать более разумные решения о том, какие соединения искать и использовать.

Порошок оксима милбемицина

1. Общие характеристики (в наличии)
(1) API (чистый порошок)
(2) Таблетки
Для собак: 2,3 мг/5,75 мг/11,5 мг/23,0 мг.
Для кошек: 5,75мг/11,5мг/23,0мг.
(3)Машина для прессования таблеток
https://www.achievechem.com/pill-нажмите
2. Настройка:
Мы будем вести переговоры индивидуально, OEM/ODM, без бренда, только для научных исследований.
Внутренний код: БМ-1-112.
Мильбемицин оксим CAS 129496-10-2
Основной рынок: США, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Новая Зеландия, Канада и т. д.
Производитель: Фабрика BLOOM TECH в Сиань
Анализ: ВЭЖХ, ЖХ-МС, ЯМР.
Технологическая поддержка: Отдел исследований и разработок-4.

Молекулярная точка входа

Порошок оксима милбемицина связывается только с глутамат-закрытыми хлоридными каналами (GluCls), когда попадает в организм паразита. GluCls — это тип ионного канала, который встречается только в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Обычно эти каналы открываются только тогда, когда в мозге присутствует глутамат. С другой стороны, оксим милбемицина связывается с определенным аллостерическим участком этих каналов и полностью открывает их, даже когда передача глутамата прекращена. Этому обмену не будет конца. Согласно исследованиям, опубликованным в литературе по паразитологии, макроциклические лактоны, такие как оксим милбемицина, очень прочно связываются и с трудом разрывают связи. Это делает эффект сильным и продолжительным-.

Почему эта активация необратима у паразитов

Паразит не может контролировать поток ионов через нервную мембрану, как только канал закрывается. Нервно-мышечный переход, где нервы и мышцы взаимодействуют друг с другом, наполняется ионами хлора. Беспозвоночные, в отличие от млекопитающих, во многом зависят от каналов GluCl для управления своими мышцами. Порошок оксима милбемицина может вызвать это нарушение, не вызывая аналогичного ущерба у собак, кошек или людей, поскольку эти пути не существуют в нервной системе животных. Его безопасность при использовании в ветеринарии основана на его способности избирательно действовать на определенные клетки.

Ионный каскад, который выводит из строя паразита

Когда хлоридные каналы,-закрытые глутаматом, открываются, их невозможно закрыть снова. Это позволяет ионам хлора проникать в клетку с необычайно высокой скоростью. Электрический заряд клеточной мембраны сильно меняется из-за этого быстрого выброса ионов. Нейрон имеет тщательно сбалансированный потенциал покоя, который представляет собой небольшой отрицательный заряд внутри клетки по сравнению с внешним. Когда в клетку попадает слишком много отрицательно заряженных ионов хлора, внутренняя часть становится еще более отрицательно заряженной. Это называется гиперполяризацией.

Гиперполяризация губительна для нервной коммуникации. Потенциалы действия — это короткие электрические импульсы, которые движутся по нервным волокнам и позволяют нейронам общаться друг с другом.

Потенциалы действия не могут возникнуть, когда мембранный потенциал падает слишком сильно ниже порога срабатывания. В нейроне тишина. Эта тишина подобна смерти для паразита, которому нужны нервы и мышцы, чтобы постоянно общаться друг с другом, чтобы двигаться, есть и размножаться.

Подтверждающие данные фармакологических исследований

Исследователи, изучавшие фармакодинамику макроциклических лактоновых химикатов, обнаружили, что количество притока хлоридов напрямую связано с количеством смертей от паразитов. При использовании в терапевтических дозах, таких как таблетки 2,3 мг, 5,75 мг, 11,5 мг и 23,0 мг для собак,

порошок оксима милбемицинадостигает концентрации в плазме, достаточно высокой, чтобы поддерживать активацию каналов GluCl до тех пор, пока препарат все еще находится в организме. Химическое вещество достигает максимального уровня в жировых тканях через 4–8 часов после приема внутрь. Вот почему он имеет надежное 30-дневное окно защиты.

От молчащих нейронов к неподвижным паразитам

Гиперполяризация нейронов не просто замедляет развитие паразита; это лишает его способности двигаться вместе. Нервно-мышечные аксоны червей и членистоногих зависят от быстрых, повторяющихся электрических сигналов, которые поддерживают мышцы в тонусе и позволяют им двигаться. Когда эти сообщения прекращаются, мышечные клетки не получают никаких указаний о том, как сокращаться. Паразит переходит в состояние, называемое вялым параличом, то есть перестает двигаться, хочет он того или нет.

Этот парализующий эффект можно наблюдать у широкого круга целевых организмов. Попадая в кровоток, микрофилярии сердечного червя теряют способность двигаться и не могут проникнуть в новые места тканей.

Круглые черви и нематоды, живущие в кишечнике, не могут удерживаться на стенках кишечника, оставаться на месте или размножаться. Клещи больше не могут проникать сквозь верхние слои кожи. Биохимическая причина одна и та же для всех этих типов паразитов: открытие каналов GluCl, которые невозможно снова закрыть, что останавливает нервные сигналы.

Клинические наблюдения, подтверждающие механизм

Эта молекулярная картина подтверждается ветеринарными клиническими данными. Исследования на собаках, получавших оксим милбемицина, показали, что микрофилярии начинают покидать кровоток через несколько часов после введения препарата. В течение 48–72 часов после приема дозы количество яиц круглых червей и анкилостомы в фекалиях резко снижается.

В течение 72 часов после правильного плана лечения количество клещей у людей с саркоптозом снижается более чем на 95%. Эти результаты с большей вероятностью будут получены при использовании препарата, который блокирует функцию нервов на уровне каналов, чем при использовании препарата, который просто нарушает метаболические пути.

Отсутствие каналов GluCl у млекопитающих

С медицинской точки зрения самое интересное впорошок оксима милбемицинанасколько это избирательно. Глутамат-зависимые хлоридные каналы не обнаружены у млекопитающих, таких как собаки, кошки и люди. У млекопитающих тормозные хлоридные каналы называются ГАМК-запираемыми каналами, и они имеют другую структуру соединения. Оксим милбемицина хорошо связывается с каналами GluCl, но не взаимодействует значимым образом с ГАМК-зависимыми каналами в терапевтических количествах. Эта разница в структуре является основной причиной того, что это соединение не представляет большого неврологического риска для позвоночных животных.

Гемато-энцефалический барьер как дополнительная защита

Гематоэнцефалический барьер защищает нервную ткань позвоночных, даже когда туда попадает оксим милбемицина. У животных с работающим геном MDR1 (ABCB1) химическое вещество не очень хорошо преодолевает этот барьер. По этой причине это хороший выбор для таких пород, как колли, у которых есть гены MDR1, которые затрудняют выход лекарств из центральной нервной системы. Фармакокинетическая структура оксима милбемицина делает его более безопасным для чувствительных пород, чем более старые препараты класса авермектина-.

Полная последовательность уничтожения паразитов

Разумная цепочка молекулярных событий ведет от приема препарата к гибели насекомого. Оксим милбемицина всасывается через пищеварительную систему, циркулирует в крови и достигает тканей паразита в количествах, которые слишком высоки для работы регуляции каналов GluCl. Каналы закрыть нельзя. Нервная клетка наполнена хлоридом. Он начинает гиперполяризоваться. Потенциалы действия прекращаются. Мышцы теряют форму. Паразит не может двигаться, питаться, размножаться или ускользать от иммунной системы. Иммунная система и функции организма хозяина,-такие как перистальтика кишечника, кровоток и уход за телом,-затем избавляются от паразитов, когда они не могут выполнять свою работу.

Почему из этого механизма следует широкий-спектр эффективности

Порошок оксима милбемицина действует на широкий спектр паразитов, не требуя разных процессов для каждого типа, поскольку структура каналов GluCl одинакова у многих групп беспозвоночных. Нематоды, паукообразные (например, клещи) и личинки насекомых (например, блохи) используют один и тот же тип каналов, хотя конкретные субъединицы каналов, которые они используют, различны. Форма молекул препарата позволяет ему взаимодействовать с этими различиями с достаточным сродством, чтобы оказывать противопаразитарное действие как на личиночную, так и на взрослую стадию разных видов. Поскольку он может работать со многими различными лекарствами, это соединение полезно как для отдельных-препаратов, так и для комбинированных препаратов.

Мильбемицин оксим порошокповреждает нервные клетки паразита точным и хорошо-известным способом: он постоянно связывается с глутаматными-закрытыми хлоридными каналами, наполняя их ионами хлора, делая нервную мембрану более отрицательно заряженной и останавливая все нервные связи-с-мышцами. Поскольку у млекопитающих нет целевого канала в нервной системе, паразиты парализуются и умирают, но млекопитающие, на которых они живут, находятся в безопасности. Именно этот механизм заставляет препарат действовать против широкого спектра паразитов и почему он безопасен для собак, кошек и чувствительных пород.

Мы в Bloomtechz продаем порошок оксима милбемицина фармацевтического-класса. Наша технология сертифицирована GMP- и основана на более чем 12-летнем опыте в области органического синтеза. Наша фабрика имеет одобрения -FDA США, ЕС-GMP, PMDA и CFDA, что означает, что каждая партия соответствует самым строгим международным стандартам. Мы можем помочь вам в реализации вашего проекта — от лабораторного масштаба до массового производства, независимо от того, нужен ли вам порошок API, таблетки с индивидуальной дозировкой или рецептуры OEM. Наши команды по исследованиям, разработкам и контролю качества всегда готовы помочь вам. Как настоящий поставщикпорошок оксима милбемицинаУ нас есть клиенты в США, Японии, Германии, Австралии и других местах. Свяжитесь с Bloomtechz прямо сейчас, чтобы узнать, чем отличаются наше качество, точность и надежность.

Отправьте нам сообщение по адресуSales@bloomtechz.com.

1. Калли, Д.Ф., Вассилатис, Д.К., Лю, К.К., Паресс, П.С., Ван дер Плог, Л.Х., Шеффер, Дж.М. и Арена, Дж.П. (1994). Клонирование авермектин-чувствительного к глутамату-запираемого хлоридного канала Caenorhabditis elegans. Природа, 371 (6499), 707–711.

2. Гири Т.Г., Симс С.М., Томас Э.М., Вановер Л., Дэвис Дж.П., Винтерроуд К.А. и Томпсон Д.П. (1993). Haemonchus contortus: ивермектин-вызывает паралич глотки. Экспериментальная паразитология, 77 (1), 88–96.

3. Причард Р.К., Менез К. и Леспин А. (2012). Моксидектин и авермектины: кровное родство, но не идентичность. Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость, 2, 134–153.

4. Уолстенхолм, Эй.Дж., и Роджерс, А.Т. (2005). Глутамат-закрываемые хлоридные каналы и механизм действия антигельминтиков авермектина/мильбемицина. Паразитология, 131 (Приложение), S85–S95.

5. Кэмпбелл, У.К. (Ред.). (1989). Ивермектин и Абамектин. Спрингер-Верлаг.

6. Леспин А., Менез К., Бургинат К. и Причард Р.К. (2012). P-гликопротеины и другие переносчики множественной лекарственной устойчивости в фармакологии антигельминтных средств: перспективы обращения вспять транспортно-зависимой антигельминтной устойчивости. Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость, 2, 58–75.