Когда вирусные заболевания ставят под угрозу здоровье животных, очень важно понимать, насколько эффективные лекарства действуют на молекулярном уровне.ГС-441524 порошок стал хорошо-известным противовирусным веществом, особенно благодаря своей удивительной способности бороться с РНК-вирусами посредством специфического механизма: блокирования РНК-полимеразы. Этот аналог нуклеозида изменил подход к ветеринарной медицине, особенно когда речь идет о лечении инфекционного цистита у кошек, поскольку он нацелен на механизмы, необходимые вирусам для копирования самих себя.
1. Общие характеристики (в наличии)
(1)Инъекция
20мг, 6мл; 30мг,8мл; 40мг,10мл
(2) Планшет
25/45/60/70мг
(3) API (чистый порошок)
(4) Пресс для таблеток
https://www.achievechem.com/pill-нажмите
2. Настройка:
Мы будем вести переговоры индивидуально, OEM/ODM, без бренда, только для научных исследований.
ГС-441524 КАС 1191237-69-0
Анализ: ВЭЖХ, ЖХ-МС, ЯМР.
Мы предоставляем порошок GS-441524. Подробные характеристики и информацию о продукте можно найти на следующем веб-сайте.
Ученые приложили много усилий, чтобы выяснить, как это химическое вещество мешает вирусам копировать себя на молекулярном уровне. Традиционные противовирусные методы могут воздействовать на несколько путей с разной степенью успеха. С другой стороны, порошок GS-441524 использует особый процесс, который останавливает работу вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Поскольку он нацелен на конкретные вирусы, он является важным инструментом в продолжающейся борьбе с РНК-вирусами, дающим надежду там, где раньше было мало эффективных методов лечения.
Понимание сложной связи между порошком GS-441524 и ферментами вирусной полимеразы помогает нам понять, как бороться с вирусами сегодня. Умная способность соединения выглядеть как природный нуклеотид, останавливая при этом рост вируса, является блестящим ответом на сложную биологическую проблему. В этой статье рассказывается о том, как порошок GS-441524 действует как ингибитор РНК-полимеразы, рассматривая молекулярные процессы, ферментативные взаимодействия и нарушения транскрипции, которые заставляют его работать.
Как порошок GS-441524 ингибирует функцию вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы
Молекулярная архитектура вирусной РНК-полимеразы
Вирусные РНК-зависимые РНК-полимеразы — это важные ферменты, необходимые РНК-вирусам для копирования своего генетического материала. Эти молекулярные инструменты считывают направляющие вирусной РНК и создают комплементарные цепи. Это позволяет вирусам размножаться внутри клеток-хозяев. Фермент полимераза имеет уникальную форму с пятнами связывания, которые могут распознавать определенные нуклеотиды, которые являются строительными блоками РНК. Этот процесс распознавания сохраняет высокую точность во время регулярной репликации вируса, что гарантирует правильное копирование вирусного генома.
Благодаря молекулярной мимикрии порошок GS-441524 использует этот метод распознавания объектов.
Химическая структура вещества очень похожа на аденозин — природный нуклеотид, который ферменты-полимеразы обычно добавляют к цепям РНК по мере их роста. Благодаря этому молекулярному сходству соединение может пройти систему контроля качества фермента и запустить процесс воспроизводства. Фермент полимераза не может отличить природный аденозин от его промышленного аналога, поэтому в качестве подходящего субстрата он использует порошок GS-441524.
Конкурентные механизмы связывания субстрата
Порошок GS-441524 начинает действовать, конкурируя с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой за связывание с его активным центром.
Во время репликации вируса фермент полимераза всегда выбирает нуклеотиды из клеточной среды, чтобы добавить их к растущей цепочке РНК. Природные нуклеотиды и порошок GS-441524 пытаются связаться с активным центром фермента, но конкурируют за одно и то же место. Благодаря своей структуре соединение может связываться с полимеразой более эффективно, а иногда даже более избирательно, чем природные субстраты.
Это конкурентное взаимодействие приводит к результату, который зависит от концентрации. Более вероятно, что полимераза будет использовать искусственные нуклеотиды вместо природных, если имеется большее количество порошка GS-441524.
Исследователи обнаружили, что это соединение обладает сильной способностью связываться с вирусными полимеразами, а полезные количества измеряются в микромолярном диапазоне. Сила соединения в этой ситуации конкурентного связывания показана его значением EC50, равным 0,78 мкМ, против вируса инфекционного перитонита кошек.
Завершение цепочки и нарушение репликации
Порошок GS-441524 останавливает процесс полимеризации за счет механизма замедленного обрыва цепи после добавления к растущей цепи РНК. Некоторые аналоги нуклеозидов сразу останавливают процесс, но это вещество позволяет полимеразе добавить еще несколько нуклеотидов после добавления первых.
Этот отсроченный конец работает особенно хорошо, потому что полимераза не может легко избавиться от добавленного аналога, что останавливает работу фермента.
Уникальные химические изменения в веществе делают эту цель возможной на молекулярном уровне. 1'-цианогруппа в порошке GS-441524 вызывает структурные ограничения, которые препятствуют правильному образованию фосфодиэфирных связей, необходимых для продолжения роста цепи. После добавления порошка GS-441524 добавляется еще несколько нуклеотидов, но рост цепи РНК останавливается, и полимераза не может двигаться дальше. Этот процесс останавливает синтез вирусной РНК, что не позволяет вирусу создавать рабочие генетические копии, необходимые для распространения инфекции.
Порошок GS-441524 и его механическая роль в блокаде синтеза вирусного генома
Динамика пула нуклеотидов и метаболическая активация
Чтобы выяснить, какГС-441524 порошокпроникает в механизм репликации вируса, нам нужно посмотреть, как клетки используют нуклеотиды. Системы транспорта нуклеозидов помогают клеткам усваивать молекулу после того, как она им передана. Когда порошок GS-441524 попадает внутрь клетки, ферменты киназы переводят его в активную трифосфатную форму. Этот процесс фосфорилирования аналогичен естественной активации аденозина, что позволяет молекуле идеально встраиваться в клеточные запасы нуклеотидов.
Химически активная форма, которую вирусные полимеразы идентифицируют и используют, представляет собой трифосфатную форму. Этот этап метаболической активации очень важен для противовирусного действия, поскольку только форма трифосфата обладает необходимыми химическими свойствами для соединения с цепями РНК.
Клеточные киназы легко фосфорилируют порошок GS-441524, в результате чего образуется достаточно активной молекулы, чтобы конкурировать с природными нуклеотид-трифосфатами.
Селективное нацеливание на вирусную полимеразу
Одна интересная особенность порошка GS-441524 заключается в том, что он реагирует только с вирусными РНК-полимеразами, а не с клеточными полимеразами. Такая чувствительность снижает вероятность того, что препарат повредит клетки-хозяева, одновременно увеличивая его противовирусную эффективность. РНК-полимеразы, основанные на вирусной РНК, структурно отличаются от ДНК-полимераз и РНК-полимераз, обнаруженных у млекопитающих. Эти изменения в основном связаны с тем, как устроены их активные центры и как они распознают субстраты.
Из-за этих изменений в структуре порошок GS-441524 может избирательно блокировать работу вирусных ферментов. В препарате используются особые части конструкции вирусных полимераз, которые отличают их от ферментов в клетках-хозяевах. Хороший профиль безопасности, наблюдаемый при клиническом использовании, обусловлен этим селективным блокированием, которое поддерживает правильную работу клеточных полимераз, вызывая при этом серьезные проблемы для вирусных полимераз. Поскольку многие РНК-вирусы имеют схожие полимеразные структуры, эта специфичность также помогает химическому воздействию против широкого спектра типов РНК-вирусов.
Многоэтапная-блокада репликации генома
Производство вирусного генома — это больше, чем просто добавление нуклеотидов. Это включает в себя множество организованных шагов.
РНК-вирусам необходимо продолжать полимеризацию, а также правильное сворачивание РНК, построение вторичной структуры и переключение матрицы, чтобы скопировать весь свой геном. Порошок GS-441524 останавливает несколько этих процессов одновременно, останавливая репликацию вируса несколькими способами. Когда порошок GS-441524 смешивается с цепями вирусной РНК, это вызывает молекулярные проблемы, выходящие за рамки простого разрыва цепи. Измененные участки РНК могут образовывать странные вторичные структуры, которые мешают правильному сворачиванию геномной РНК вируса. Эти изменения в структуре могут помешать последующим процессам, таким как трансляция вирусных белков и упаковка геномов. Таким образом, действие соединения распространяется на разные стадии жизненного цикла вируса, делая его противовирусное действие сильнее, чем просто остановка полимеразы.
Почему ингибирование РНК-полимеразы играет центральную роль в активности порошка GS-441524
Универсальное требование для синтеза вирусной РНК
РНК-зависимая РНК-полимераза — важная часть процесса, который используют РНК-вирусы для копирования себя. РНК-вирусы не могут использовать ДНК-полимеразы своих клеток-хозяев, как это могут делать ДНК-вирусы. Вместо этого им приходится создавать свои собственные, поскольку в клетках млекопитающих нет ферментов, необходимых для создания РНК из матриц РНК. Противовирусные вещества, такие как порошок GS-441524, могут легко воспользоваться этой слабостью, вызванной абсолютной зависимостью.
РНК-вирусы не могут создавать генетические копии, необходимые для объединения новых вирусных частиц, если их полимераза не работает. Из-за этой важной роли блокирование полимеразы является хорошим способом борьбы с вирусами, которые можно использовать против многих различных типов РНК-вирусов. Этот метод хорошо зарекомендовал себя против коронавирусов, флавивирусов и других вирусов-захватчиков, важных с медицинской точки зрения.
Барьеры сопротивления и эволюционные ограничения
Тот факт, что ингибиторы полимеразы, такие как порошок GS-441524, работают, связан с тем, что вирусы не могут сильно меняться с течением времени.
На вирусные РНК-полимеразы действуют два набора сил: они должны быть достаточно верными, чтобы защищать чистоту генома, но они также должны быть достаточно гибкими, чтобы обеспечить возможность эволюции. Изменения, которые делают вирус устойчивым к аналогам нуклеозидов, часто нарушают функцию полимеразы, что делает вирус менее приспособленным и менее эффективным при репликации.
Из-за особенностей своего действия порошок GS-441524 затрудняет устойчивость к формованию. Поскольку молекула очень похожа на природный субстрат, изменения, которые препятствуют ее добавлению, обычно также мешают полимеразе добавлять природные нуклеотиды.
Из-за такого компромисса-вирусу становится труднее стать устойчивым без необходимости платить высокую цену с точки зрения здоровья. Судя по клиническому опыту применения подобных веществ, резистентность появляется медленно и не полностью, поэтому терапия продолжает действовать в течение длительного времени.
Фармакологические преимущества нацеливания на полимеразу
Сосредоточение противовирусного действия на блокировании полимеразы имеет ряд преимуществ,-связанных с лекарствами. Целевой фермент присутствует в довольно больших количествах во время активной репликации вируса, а это означает, что лекарства и ферменты могут комбинироваться разными способами.
Поскольку полимеразы необходимы, блокирование даже небольшого их количества может оказать большое влияние на репликацию вируса. Это связано с тем, что для того, чтобы инфекция сработала, каждой молекуле полимеразы необходимо образовать несколько цепей РНК.
Тот факт, что производство РНК происходит внутри клеток, также подтверждает эту теорию. Вирусные полимеразы действуют внутри пораженных клеток, где порошок GS-441524 накапливается после поглощения клетками и фосфорилирования. Такое разделение на отсеки фокусирует активное лекарство в месте действия, что позволяет ему лучше действовать. Необходимость метаболической активности добавляет еще один уровень отбора, поскольку переход в трифосфатную форму чаще всего происходит в клетках, которые активно метаболизируются.
Ферментативное взаимодействие порошка GS-441524 с мишенью при репликации вируса
Распознавание сайтов связывания и молекулярные взаимодействия
ГС-441524 порошоки вирусная РНК-полимераза взаимодействуют сложным образом, включая сложные события химического распознавания. Активный центр полимеразы имеет несколько субсайтов, которые могут распознавать азотистое основание, сахар рибозы и трифосфатный хвост, которые являются различными частями нуклеотидных субстратов. Каждый субсайт влияет на то, насколько хорошо и где молекулы соединяются друг с другом. Порошок GS-441524 связывается с этими участками посредством электростатических сил, водородных связей и взаимодействий, которые поддерживают стабильность комплекса лекарство-фермент.
Структурные исследования подобных химических веществ, присоединенных к вирусным полимеразам, показывают, как они располагаются в пространстве, чтобы эффективно их блокировать.
Нуклеиновое основание порошка GS-441524 похоже на аденин и укладывается в карман спаривания оснований Уотсона-Крика-. Затем он образует водородные связи с цепью матричной РНК. Измененная часть рибозы попадает в карман, связывающий сахар, а трифосфатная группа работает с ионами металлов и положительно заряженными остатками, помогая нуклеотидам соединяться. Эти многочисленные точки контакта образуют устойчивый комплекс, который полимераза расщепляет аналогично тому, как она расщепляет природные субстраты.
Нарушение каталитического механизма
Вирусные РНК-полимеразы помогают создавать фосфодиэфирные связи посредством двух-ионного-процесса, в котором используются ионы марганца или магния.
В каталитическом цикле нуклеотиды соединяются, 3'-гидроксильная группа ростовой цепи помещается для нуклеофильной атаки, образуются связи и высвобождается пирофосфат. На первых этапах этого цикла используется порошок GS-441524, который добавляется с использованием того же химического процесса, что и природные нуклеотиды.
Когда полимераза пытается добавить больше нуклеотидов после включения, происходит разрыв. Молекулярные изменения в порошке GS-441524 изменяют форму образующейся цепи РНК, что приводит к стерическим столкновениям или электронным эффектам, которые препятствуют продолжению катализа. Замена 1'-циано меняет расположение и поведение 3'-гидроксильной группы на следующем попавшемся нуклеотиде, что замедляет или останавливает образование фосфодиэфирных связей.
Этот механизм блокировки-направляет против него собственные инструменты фермента для катализа.
Конформационные изменения и динамика полимеразы
Ферменты-полимеразы претерпевают большие изменения в форме во время каталитического цикла. Они переходят из открытого состояния в закрытое, связывая субстраты и высвобождая продукты. Эти динамические движения позволяют ферменту перемещаться по матрице РНК, подготавливая к присоединению каждый новый нуклеотид. Порошок GS-441524 меняет эту структурную динамику таким образом, что полимераза становится менее эффективной.
У полимеразы могут возникнуть проблемы с принятием правильной формы для следующего раунда обработки после добавления измененного нуклеотида. Исследования структур показывают, что аналоги нуклеотидов с концевой-цепью могут препятствовать переходу полимераз в крупномасштабные-конформационные состояния, необходимые им для продолжения синтеза. Этот конформационный захват останавливает движение фермента по матрице РНК, что останавливает репликацию и может запустить процессы распада, которые избавляют от застрявшего комплекса.
Как порошок GS-441524 нарушает транскрипцию вируса на молекулярном уровне
Различие между репликацией и нацеливанием на транскрипцию
Их полимеразы используются РНК-вирусами для копирования их геномов и создания вирусной мРНК. Несмотря на то, что эти процессы работают одинаково, они используются для разных целей и могут контролироваться разными вещами. Добавляя себя к продуктам РНК, порошок GS-441524 изменяет оба процесса, но эффекты в каждом случае различны. Когда геном копирует себя, включение создает плохие копии, которые не могут поддерживать инфекцию. Во время транскрипции включение создает молекулы мРНК, которые работают неправильно и могут быть нестабильными.
Влияние соединения на транскрипцию особенно важно для вирусов, которым необходимо продолжать вырабатывать мРНК, чтобы оставаться инфицированными. Многие РНК-вирусы создают множество различных субгеномных мРНК, которые кодируют структурные и регуляторные белки.
Если вы нарушите эту программу транскрипции, уровень вирусного белка упадет, что не позволит вирусу собраться воедино, даже если некоторая репликация генома продолжится. Этот двойной эффект на репликацию и транскрипцию останавливает экспрессию всех генов вируса.
Механизмы стабильности и контроля качества РНК
Клетки имеют сложную систему контроля качества, которая находит и разрушает молекулы РНК, которые работают неправильно. Когда транскрипты имеют странные изменения или структуры, они запускают пути клеточного мониторинга, которые разрушают их.
КогдаГС-441524 порошокпримешивается, он образует аномальные молекулы РНК, которые затем помечаются клеточными РНКазами для гибели. Этот косвенный эффект делает противовирусное действие соединения сильнее, чем просто остановка вируса от создания своих копий.
Измененный нуклеотид может нарушить обычные этапы обработки РНК, такие как кэпирование и полиаденилирование. Эти изменения обычно необходимы для того, чтобы вирусные мРНК оставались стабильными и транслировались. РНК с фрагментами, полученными из порошка GS-441524, могут не обрабатываться должным образом, что делает их легко расщепляемыми. Поскольку это происходит, химическое вещество использует собственную защиту организма от вирусов, чтобы усилить свои противовирусные свойства.
Ингибирование трансляции и блокада экспрессии белков
Если мРНК вируса с нуклеотидами, полученными из порошка GS-441524, удастся избежать распада, они могут не работать при трансляции. Чтобы создавать белки, рибосомы считывают молекулы мРНК и выясняют, что означает генетическая информация. Структурные проблемы мРНК могут остановить рибосому, завершить процесс слишком рано или создать белки, которые не полностью сформированы. Добавление измененных нуклеотидов к вирусным транскриптам вызывает эти проблемы, эффективно останавливая выработку вирусных белков.
Этот блокатор трансляции — последнее, что останавливает репликацию вируса. Хотя вирус может изменять геном и молекулы мРНК, он не может завершить свой жизненный цикл, поскольку не может производить работающие белки. Вырабатывается недостаточно необходимых ферментов, структурных белков и регуляторных факторов, что замедляет распространение. Порошок GS-441524 разрушает сразу несколько уровней, оказывая сильный противовирусный эффект, который вирусам трудно преодолеть с помощью простых адаптированных изменений.
Заключение
Порошок GS-441524 — это умное противовирусное средство, которое блокирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу несколькими различными способами, которые работают вместе. Это химическое вещество останавливает репликацию вируса несколькими способами. Это достигается за счет того, что он выглядит как естественные нуклеотиды, но имеет изменения в своей структуре, которые мешают работе полимеразы. Конкурентное связывание субстрата, отсроченное обрыв цепи и последующие эффекты на стабильность и трансляцию РНК работают вместе, что делает противовирусное действие очень сильным против широкого спектра типов РНК-вирусов.
Тот факт, что блокировка полимеразы так важна для активности соединения, показывает, насколько важен синтез РНК для репликации вируса в целом. Этот подход к нацеливанию использует основную слабость РНК-вирусов, но при этом отдает предпочтение вирусным ферментам над клеточными полимеразами. Благодаря своему профилю безопасности и успеху порошок GS-441524 стал важным терапевтическим выбором, особенно для лечения инфекционного перитонита у кошек, когда других вариантов не так много.
Понимание химических процессов, благодаря которым работает порошок GS-441524, поможет в будущем разработать новые противовирусные препараты. Эта молекула показывает, как использовать дизайн аналогов нуклеозидов, специфическое ингибирование ферментов и многоэтапную блокаду репликации, чтобы более эффективно бороться с вирусными заболеваниями. Поскольку в ходе исследований будет получено больше информации о том, как он работает, могут возникнуть шансы улучшить этот химический каркас или создать аналогичные соединения с лучшими характеристиками.
Часто задаваемые вопросы
1. Как порошок GS-441524 действует как ингибитор РНК-полимеразы?
Поскольку его структура аналогична природным аденозиновым нуклеотидам, порошок GS-441524 является хорошим ингибитором РНК-полимеразы. Химическое вещество пытается связаться с активным центром вирусной полимеразы, но его побеждают природные субстраты. Затем он присоединяется к растущим цепям РНК. После добавления измененный нуклеотид останавливает дальнейший рост цепи посредством процесса отсроченной терминации. Это останавливает выработку вирусной РНК. 1'-цианомодификация в его структуре вызывает конформационные ограничения, которые мешают полимеразе эффективно добавлять новые нуклеотиды. Это останавливает репликационные комплексы и оставляет вирусные геномы незавершенными.
2. Как порошок GS-441524 выделяет вирусные полимеразы по сравнению с клеточными ферментами?
Порошок GS-441524 селективен в отношении вирусных РНК-зависимых РНК-полимераз. Это связано с тем, что вирусные и человеческие ферменты имеют разную структуру. Вирусные полимеразы отличаются от биологических ДНК- и РНК-полимераз, поскольку они имеют разные конфигурации активных центров и домены обнаружения субстрата. Из-за этих различий в структуре порошок GS-441524 сильнее связывается с вирусными ферментами, чем с полимеразами клеток-хозяев. Кроме того, вирусные полимеразы менее чувствительны к аналогам нуклеотидов, чем клеточные ферменты. Это означает, что вещество может остановить репликацию вируса, не оказывая большого влияния на то, как клетки обычно производят нуклеиновые кислоты.
3. Могут ли вирусы стать невосприимчивыми к порошку GS-441524? Если нет, то что мешает этому случиться?
Вирусы все еще могут стать устойчивыми к аналогам нуклеозидов, но порошок GS-441524 делает это очень трудным. Поскольку молекула имеет структуру, очень похожую на природный аденозин, изменения полимеразы, которые препятствуют ее добавлению, обычно также не позволяют ферменту использовать природные субстраты. Этот компромисс приводит к затратам на фитнес, из-за которых становится сложнее найти хорошие маршруты с сопротивлением. Изменения резистентности часто влияют на эффективность или процессивность полимеразы, что снижает способность вируса копировать себя, даже если это лишь частично снижает его чувствительность к лекарствам. Используя то, что мы знаем из клинической практики, резистентность появляется медленно и остается неполной, поэтому терапия работает в течение более длительных периодов времени.
Партнер с BLOOM TECH для поставок порошка премиум-класса GS-441524
BLOOM TECH — надежный источникГС-441524 порошокиспользуется в фармацевтических исследованиях и разработках. Мы предлагаем порошок фармацевтического-класса GS-441524 и полную гарантию качества. Мы имеем более чем 12-летний опыт работы в области органической химии и тонкого химического производства. Наши производственные площадки сертифицированы GMP и следуют правилам, установленным FDA США, ЕС и другими зарубежными организациями. Это гарантирует, что качество нашей продукции всегда соответствует вашим точным требованиям. Мы знаем, насколько важно для фармацевтического развития иметь надежные цепочки поставок.
Вот почему мы соблюдаем точные сроки выполнения заказов, четкое оформление документов для таможенного оформления и конкурентоспособную структуру цен, которые способствуют долгосрочным-отношениям. Наш трех-метод контроля качества гарантирует, что каждая партия соответствует строгим аналитическим стандартам. Если какие-либо согласованные требования не будут выполнены, вы можете получить свои деньги обратно в полном объеме. Наша техническая команда готова помочь вам на каждом этапе процесса разработки, независимо от того, нужны ли вам небольшие количества в лаборатории для изучения или большие количества для использования в бизнесе. Напишите нашим преданным экспертам по адресуSales@bloomtechz.comчтобы поговорить о ваших потребностях в порошке GS-441524 и узнать, как BLOOM TECH может помочь вашим антивирусным исследовательским проектам с качеством, надежностью и знаниями.
Ссылки
1. Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло М.К. и др. Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус. Природа. 2016;531(7594):381-385.
2. Педерсен Н.К., Перрон М., Баннаш М. и др. Эффективность и безопасность нуклеозидного аналога GS-441524 для лечения кошек с естественным кошачьим инфекционным перитонитом. Журнал кошачьей медицины и хирургии. 2019;21(4):271-281.
3. Агостини М.Л., Андрес Э.Л., Симс А.С. и др. Чувствительность коронавируса к противовирусному препарату ремдесивиру опосредована вирусной полимеразой и корректирующей экзорибонуклеазой. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
4. Гордон С.Дж., Чесноков Е.П., Вулнер Э. и др. Ремдесивир — это противовирусное средство прямого-действия, которое с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома. Журнал биологической химии. 2020;295(20):6785-6797.
5. Мерфи Б.Г., Перрон М., Мураками Э. и др. Нуклеозидный аналог GS-441524 сильно ингибирует вирус инфекционного перитонита кошек в тканевых культурах и экспериментальных исследованиях инфекций у кошек. Ветеринарная микробиология. 2018;219:226-233.
6. Чесноков Е.П., Фенг Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. Механизм ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Эбола ремдесивиром. Вирусы. 2019;11(4):326.