Двойная-логика действия жевательных таблеток афоксоланера и оксима мильбемицина

Афоксоланер — изоксазолиновый пестицид и акарицид. Это вещество связывается с лиганд--зависимыми хлорид-ионными каналами нервной системы членистоногих. Он нацелен на глутамат-зависимые хлоридные каналы и рецепторы ГАМК. Афоксоланер связывается с этими рецепторами, ингибируя прохождение ионов хлора через мембраны нервных клеток. Эта проблема мешает нейронам правильно передавать сигналы, вызывая неконтролируемую нервную активацию и гипервозбуждение паразитов.

Слишком большая мозговая активность истощает запасы энергии, парализуя блох, клещей и клещей и убивая их в течение нескольких часов после употребления. Поскольку он влияет исключительно на нервную систему беспозвоночных, афоксоланер безвреден. Согласно исследованиям, афоксоланер сильнее связывается с ГАМК-рецепторами членистоногих, чем с рецепторами позвоночных. Такое предпочтительное связывание снижает когнитивные эффекты лечения у собак. Фармакокинетические исследования показывают, что афоксоланер достигает пиковых уровней в крови после двух-четырех часов перорального приема.

Период его полувыведения- составляет две недели, следовательно, он защищает от эктопаразитов в течение месяца.

Действие милбемицина оксима на эндопаразитов

Продукты ферментации Streptomyces hygroscopecus создают антигельминтный макроциклический лактон оксим милбемицина. Мильбемицин А3 (20%) и А4 (80%) схожи. Эти химические вещества активируют нервные и мышечные глутаматные- хлоридные каналы, чтобы убить восприимчивых паразитов.

Когда оксим милбемицина связывается, ионы хлорида могут гиперполяризовать мембрану. Личинки сердечных червей, нематоды, анкилостомы и власоглавы погибают в результате гиперполяризации, которая парализует мышечные клетки и останавливает активацию нейронов. ЦНС животных не может получить оксим милбемицина из-за гематоэнцефалического-энцефалического барьера. ЦНС и периферические глутаматные-зависимые каналы обнаруживаются у беспозвоночных паразитов. Мильбемицин не может проникать через гематоэнцефалический-энцефалический барьер животных, поскольку они каналы преобладают.

Мильбемицин А3 и А4 достигают пика в крови через 1–2 часа и исчезают через 1,6–3,3 дня. Благодаря этому фармакокинетическому паттерну препарат достигает всех нужных тканей, уничтожая стадии паразитов по мере их роста, и быстро очищает организм, защищая людей.

Дополнительные фармакологические профили

Сочетание афоксоланера и оксима мильбемицина в одной съедобной таблетке продлевает лечебный эффект, одновременно воздействуя на различные типы паразитов.

Длительный-период полураспада афоксоланера убивает вновь приобретенных блох и клещей в течение всего месяца, обеспечивая непрерывную защиту от эктопаразитов. Оксим милбемицина имеет короткий, но достаточный период полураспада-, что позволяет эффективно избавиться от существующих эндопаразитарных инфекций и не дать сердечным червям откладывать яйца. Такое скоординированное время сокращает общее количество необходимых введений, что повышает приверженность лечению и общие результаты защиты.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). Скорость уничтожения клещей имеет решающее значение для лечения заболеваний, поскольку для многих клещевых инфекций требуется от 24 до 48 часов.

Афоксоланер убивает клещей за 6–12 часов, снижая передачу заболевания. Фармакокинетика афоксоланера защищает от эктопаразитов в течение длительного времени и поддерживает терапевтические уровни в плазме в течение месяца. Собаки естественным образом поглощают новых паразитов из окружающей среды, но лекарства уничтожают их, прежде чем они смогут питаться или размножаться. Системная терапия действует на ткани организма, в отличие от местной терапии, которая смывается или разрушается.

Кроме того, оксим милбемицина можно использовать для лечения желудочно-кишечных нематод и предотвращения заражения животных сердечными червями. При приеме один раз в месяц милбемицин оксим убивает тканевых червей - стадии сердечного червя (Dirofilaria immitis), которые попали в кровоток, когда животное было укушено комаром месяцем ранее. Такое обратное удаление не позволяет личинкам сердечного червя превратиться во взрослых сердечных червей, которые в противном случае застряли бы в легочных дыхательных путях и повредили бы сердце.

Оксим милбемицина обладает широким-спектром действия против кишечных паразитов. Исследования его эффективности показывают, что он убивает более 90% яиц аскарид (Toxocara canis, Toxascaris leonina), 95% нематод (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense) и такой же высокий процент власоглавов (Trichuris vulpis). Действие кишечных нематод избавляет от взрослых глистов, которые уже находятся в пищеварительной системе, тогда как профилактика сердечных червей действует только на определенных стадиях личиночной стадии.

Эта двойная роль как профилактической, так и терапевтической, облегчает борьбу с паразитами, заботясь как о текущих случаях, так и о текущих рисках заражения.

Преимущества перекрестной-защиты

Смесевой метод учитывает клинически важный факт: собаки часто подвергаются воздействию более чем одного типа паразитов одновременно. Обследования переносчиков всегда показывают, что некоторые собаки одновременно заражены блохами, клещами и глистами.

Лекарства с одним-целевым действием делают собак уязвимыми для типов паразитов, которые не подвергались лечению, поэтому им приходится принимать более одного препарата и следовать сложному плану их введения. Жевательные таблетки афоксоланер и мильбемицин оксим облегчают профилактику, объединяя лечение внешних и внутренних паразитов в одной ежемесячной дозе. Этот унифицированный метод облегчает клиентам выполнение поставленных задач, делает прием лекарств менее стрессовым как для домашних животных, так и для их владельцев, а также гарантирует отсутствие пробелов в страховом покрытии.

Соблюдение режима приема лекарств является ключевым фактором успеха профилактических программ здравоохранения. Собаки часто не хотят принимать традиционные пероральные лекарства, потому что они имеют неприятный вкус или плохо себя чувствуют, что может привести к неполному дозированию или перерывам в лечении. В состав жевательных таблеток входят усилители вкуса, которые делают их более привлекательными для еды. Согласно исследованиям клинической приемлемости, более 90% собак с удовольствием едят таблетки независимо от того, дают ли они их вручную или смешивают с пищей.

Из-за такого высокого уровня одобрения нет необходимости в методах, вызывающих стресс как у животных, так и у их владельцев, например, принуждении их принимать лекарства.

Жевательная структура также облегчает высвобождение и последовательное всасывание препарата. В отличие от таблеток, которые быстро проходят через пищеварительную систему, жевательная форма расщепляется в желудке, позволяя активным ингредиентам медленно проникать в организм. Способ растворения этих препаратов помогает им всасываться наиболее эффективно, что хорошо как для афоксоланера, так и для оксима мильбемицина.

Это помогает сделать фармакокинетические профили, наблюдаемые в исследованиях биодоступности, более точными.

Профиль безопасности за счет избирательного таргетинга

При использовании в рекомендуемых дозах терапевтические показатели афоксоланера и оксима милбемицина обеспечивают значительный запас безопасности. Исследования безопасности с дозами, в пять раз превышающими рекомендуемый уровень, вводившимися в течение нескольких месяцев, показали, что здоровые собаки не испытывали каких-либо серьезных побочных эффектов.

Наиболее распространенной реакцией являются легкие желудочно-кишечные симптомы, такие как временная рвота или диарея у небольшого количества обработанных животных. Обычно они проходят сами по себе. Такой хороший профиль безопасности обусловлен молекулярной селективностью, о которой мы говорили ранее, что означает, что препарат более предпочтительно связывается с мишенями в нервной системе беспозвоночных.

Рекомендации по безопасности также улучшаются за счет учета породы животного. Некоторые виды пастушьих собак имеют изменения в гене множественной лекарственной устойчивости (MDR1), которые делают их более чувствительными к макроциклическим лактонам. Даже если оксим милбемицина безопаснее для собак с мутацией MDR1, чем другие макроциклические лактоны, такие как ивермектин, этим породам все равно следует поговорить с ветеринаром, чтобы выяснить их конкретные факторы риска.

Ежемесячные планы приема легко использовать в профилактических программах здравоохранения, поскольку они соответствуют регулярным посещениям врача и процедурам ухода за домашними животными. Вместо различных лекарств для профилактики сердечного червя, борьбы с блохами, борьбы с клещами и лечения кишечных паразитов используется метод однократной-дозировки. Это облегчит запоминание того, когда принимать лекарство, снизит вероятность пропуска дозы и снизит общую стоимость ваших лекарств по сравнению с покупкой нескольких-целевых продуктов.

Нервные системы беспозвоночных регулируют двигательную активность и сенсорную обработку с помощью тормозной нейротрансмиссии, в основном ГАМК и глутамата. Членистоногие являются мишенью для пестицидов, поскольку их периферическая нервная система имеет множество ГАМК-рецепторов. Рецепторы ГАМК ракообразных имеют другие субъединицы и карманы связывания, чем люди. Эти структурные вариации позволяют афоксоланеру существенно улучшать форму рецептора членистоногих при связывании.

У беспозвоночных есть глутамат-запираемые хлоридные каналы, которых нет у млекопитающих. Глутамат возбуждает млекопитающих через несколько рецепторов. Нематоды и членистоногие нарушают нейротрансмиссию, используя глутамат-управляемые хлоридные каналы. Оксим милбемицина активирует специфичные для беспозвоночных-каналы, парализуя их слишком большим количеством блокирующих сигналов. Самая большая проблема, связанная с токсичностью, исчезла, поскольку у животных нет этих каналов. Однако следует контролировать сверхтерапевтические дозы на предмет не-целевых эффектов.

Гематоэнцефалический барьер – это важный структурный щит, который предотвращает попадание токсинов в центральную нервную систему млекопитающих. Большие липофильные молекулы не могут пройти через этот барьер избирательной проницаемости, если они не взаимодействуют с определенными транспортными белками. Оксим милбемицина липофильен, но он действует как субстрат для откачивающих насосов P-гликопротеина, которые обнаружены в клетках, выстилающих гематоэнцефалический барьер. Эти насосы перемещают молекулы милбемицина обратно в кровоток, что предотвращает их накопление в центральной нервной системе.

У паразитов нет таких защитных стенок, поэтому лекарства могут проникнуть в их нервную систему.

Афоксоланер распределяется аналогичным образом: высокие уровни обнаруживаются в крови и органах снаружи тела, где питаются эктопаразиты. Блохи и клещи питаются кровью и поглощают афоксоланер, который накапливается в их нервной системе и убивает их. Системное распространение отличается от эктопаразитицидов местного применения, которые остаются на коже и волосах и защищают внутреннюю часть, даже когда собака плавает или принимает ванну.

Необходимо контролировать наиболее чувствительные стадии развития паразитов. Оксим милбемицина воздействует на личинок тканевой - стадии (L3 и L4), которые мигрируют по подкожным и мышечным тканям после передачи комаров и уничтожают сердечных червей. Зрелые сердечные черви могут противостоять макроциклическим лактонам, тогда как молодые более чувствительны. Ежемесячная терапия уничтожает личинки до того, как они достигнут легочных дыхательных путей, где живут взрослые сердечные черви и вызывают заболевания. Оксим мибемицина может убивать личинки и взрослые особи кишечных червей, в зависимости от вида и стадии.

Круглые черви и анкилостомы восприимчивы на протяжении всей жизни, тогда как власоглавы могут нуждаться в многократном лечении. Ежемесячный план дозирования дает серьезно больным собакам множество шансов убить паразитов.

Афоксоланер убивает взрослых особей до того, как они отложат яйца, предотвращая размножение эктопаразитов. После употребления крови самки блох откладывают яйца через 24–48 часов, но афоксоланер убивает их в течение 8 часов. Это быстрое действие убивает яйца и личинки блох, уменьшая риск заражения животных и окружающей среды.

Лекарства для животных должны пройти несколько полевых испытаний, чтобы подтвердить их безопасность и эффективность, прежде чем власти одобрят их. Жевательные таблетки «Афоксоланер» и «Мильбемицин оксим» были зарегистрированы после многоцентровых исследований в различных климатических условиях и регионах. В этих исследованиях использовались собаки различных пород, размеров и состояния здоровья. Их лечили, как указано на этикетке, и проверяли наличие паразитов с помощью обычных диагностических методов.

Обычно его заражают и проверяют на наличие блох в заранее определенные периоды времени, чтобы оценить их эффективность. Первоначальное лечение снизило количество блох почти на 95% в течение 24 часов, и это снижение продолжалось каждый месяц. Тестирование эффективности клещей показало, что несколько видов клещей были быстро уничтожены с использованием аналогичных стратегий. В ходе расширенных экспериментов по профилактике сердечного червя обработанных собак подвергали воздействию инфицированных комаров, а затем несколько месяцев спустя исследовали их тела на наличие сердечных червей. Профилактика оказалась успешной, поскольку в группах, получавших лечение, не было или было мало инфекций сердечного червя.

В современной ветеринарной медицине особое внимание уделяется профилактической помощи, позволяющей сохранить здоровье животных и избежать высоких затрат на лечение уже имеющихся паразитарных заболеваний. Круглогодичное-избегание паразитов теперь является нормой в большинстве стран мира. Это связано с тем, что изменение климата и увеличение количества путешествий с домашними животными привели к тому, что переносчики распространились на новые территории. Жевательные таблетки оксима афоксоланера и милбемицина хорошо сочетаются с этими планами, поскольку их принимают каждый месяц, независимо от времени года.

Широкий-спектр действия дает ветеринарам уверенность, поскольку они знают, что клиенты, использующие одно лекарство, защищают от множества паразитарных рисков. Этот универсальный-метод особенно полезен в местах, где распространено заболевание сердечного червя, а методы профилактики не работают, что приводит к дорогостоящим и опасным планам лечения от убийства взрослых. Точно так же уничтожение клещей быстро снижает вероятность распространения патогенов, что помогает избежать таких заболеваний, как болезнь Лайма, эрлихиоз и анаплазмоз.

Фармацевтический контроль качества гарантирует, что все производственные партии имеют одинаковый уровень прочности, безопасности и производительности. У BLOOM TECH есть производственные площадки, сертифицированные GMP-и соответствующие иностранным стандартам, установленным FDA США, ЕС и PMDA. Эти сертификаты показывают, что соблюдаются строгие меры контроля качества. К ним относятся тестирование сырья, наблюдение за производственным процессом, анализ готовой продукции и изучение ее стабильности.

Необходим тщательный контроль в цепочке поставок активных лекарственных ингредиентов и готовых препаратов, чтобы они не разрушались при хранении или транспортировке. Хранение с контролируемым климатом- обеспечивает безопасность продуктов, предохраняя их от воздействия экстремальных температур и влажности, которые могут повредить их стабильности. Системы документации отслеживают каждую партию с момента ее изготовления до момента отправки клиентам. Это позволяет быстро устранять любые проблемы с качеством и обеспечивает соблюдение правил.