Диарея — одно из наиболее известных последствий применения колхицина, успокаивающего препарата, используемого при таких заболеваниях, как подагра.Колхицинможет нарушать функцию кишечника из-за воздействия на микротрубочки, что часто приводит к жидкому стулу или желудочно-кишечным расстройствам при слишком высоких дозах. Управление диареей является важной частью обеспечения хорошей переносимости колхицина.
Как колхицин влияет на желудочно-кишечный тракт?
Механизм связывания тубулина колхицином влияет на слизистую оболочку кишечника несколькими способами:
1. подавляет митоз:Колхицинподавляет деление клеток, нарушая развитие микротрубочек, которые имеют основополагающее значение для митоза. В желудке это влияет на обновление эпителия, поскольку наиболее распространенным способом замены старых или поврежденных эпителиальных клеток новыми является клеточное деление. Сдерживая митоз, колхицин может остановить этот цикл, возможно, вызывая снижение способности желудка сохранять прочное эпителиальное покрытие.
2. Изменяет проницаемость. Колхицин разрушает внутриклеточные соединения, которые контролируют утечку жидкостей и макромолекул между клетками. Эти пересечения, известные как тесные пересечения, играют решающую роль в устранении желудочно-кишечных препятствий и предотвращении ненужной потери жидкости. Нарушая плотные пересечения, колхицин может расширять пористость пищеварительного препятствия, позволяя жидкостям и макромолекулам выливаться в просвет желудка, усиливая послабление кишечника.
3. Нарушение моторики. Колхицин разрушает микротрубочки, которые необходимы для скоординированных сокращений, перемещающих содержимое кишечника. Эти сокращения, известные как перистальтика, имеют основополагающее значение для нормальной работы органов, связанных с желудком. Ослабляя моторику, колхицин может вызвать замедление процесса, связанного с желудком, что приводит к увеличению времени, необходимого для прохождения пищи через желудок и выведения ее с калом.
4. Повреждает энтероциты. Колхицин может ограничивать удерживающую способность энтероцитов, эпителиальных клеток, выстилающих органы пищеварения и отвечающих за усвоение пищевых добавок. Это связано с тем, что колхицин повреждает микротрубочки, которые играют важную роль в транспорте пищевых добавок через пищеварительный эпителий. Повреждение энтероцитов может привести к снижению всасывания питательных веществ, что может привести к недостаточности питания и, в тяжелых случаях, к осмотической диарее.
5. Уменьшает выделение слизи. Слизь, защитный секрет, способствующий удержанию воды в толстой кишке, можно уменьшить с помощью колхицина. Слизь также помогает смазывать кишечник, облегчая прохождение пищи через пищеварительную систему. Снижение образования жидкости в организме может способствовать уменьшению закупорки или твердого, сухого стула. Из-за этого воздействия на структуру и функцию кишечника прием колхицина часто может привести к диарее.
Что вызывает побочный эффект диареи?
КолхицинИндуцированная диарея, вероятно, вызвана:
1. Осмотические эффекты. Когда колхицин ухудшает всасывание питательных веществ, это приводит к появлению неабсорбированных питательных веществ в просвете кишечника. Эти питательные вещества привлекают воду в кишечный тракт посредством процесса, называемого осмосом, что может привести к увеличению жидкости в кишечнике и способствовать диарее.
2. Изменение моторики. Колхицин может нарушать нормальные паттерны мышечных сокращений в желудочно-кишечном тракте, известные как перистальтика. Эти сокращения необходимы для продвижения пищи через кишечник и поглощения питательных веществ. Изменение перистальтики может привести к скоплению пищи и жидкости в кишечнике, что может еще больше способствовать диарее.
3. Потеря площади поглощающей поверхности. Кишечный эпителий, состоящий из поглощающих энтероцитов, играет решающую роль в усвоении питательных веществ. Повреждение этих клеток, вызванное колхицином, может уменьшить общую площадь поглощающей поверхности, доступной для поглощения питательных веществ, что приведет к увеличению количества неабсорбированных осмолей. Это, в свою очередь, может способствовать осмотической диарее.
4. Раздражение и воспаление. Колхицин может напрямую раздражать слизистую оболочку кишечника, вызывая воспаление. Это раздражение слизистой оболочки может стимулировать секреторные механизмы в кишечнике, что приводит к повышенной секреции электролитов и воды в просвет кишечника, что может привести к диарее.
5. Изменения в микробиоте. Кишечная микробиота, разнообразное сообщество бактерий, обитающих в кишечнике, играет значительную роль в переваривании и всасывании питательных веществ, а также в реабсорбции воды. Колхицин может влиять на состав микробиоты, приводя к изменениям в популяциях бактерий, участвующих в этих процессах. Это, в свою очередь, может способствовать изменению реабсорбции воды и питательных веществ, что приводит к диарее.
Каскадное воздействие колхицина на гомеостаз кишечника приводит к ускорению транзита, мальабсорбции и потере жидкости, что клинически проявляется диареей.
Как можно справиться с колхициновой диареей?
Есть несколько способов, с помощью которых врачи стремятся предотвратить или лечитьколхицин-индуцированная диарея:
Осторожное дозирование. Чтобы свести к минимуму риск токсичности колхицина, важно назначать препарат в тщательно рассчитанных дозах, в идеале — с использованием более низких доз, разнесенных во времени. Это поможет снизить вероятность чрезмерного воздействия лекарства и последующей токсичности.
Улучшенные составы. Недавно были разработаны новые препараты колхицина с пролонгированным высвобождением, которые могут помочь распределить воздействие препарата на длительный период, тем самым снижая риск токсичности и улучшая соблюдение пациентами режима лечения.
Использование пробиотиков. Использование пробиотиков или полезных бактерий, которые помогают поддерживать здоровый баланс микроорганизмов в кишечнике, может быть эффективной стратегией противодействия некоторым негативным воздействиям колхицина на микробиоту кишечника. Восстанавливая здоровую микробиоту, пробиотики могут помочь улучшить пищеварение, всасывание и реабсорбцию воды.
Лоперамид: Лоперамид — противодиарейное средство, которое может помочь замедлить перистальтику кишечника, улучшая реабсорбцию воды и уменьшая тяжесть диареи. Используя лоперамид в сочетании с колхицином, пациенты могут испытывать меньше побочных эффектов и лучше справляться со своими симптомами.
Мониторинг жидкости и электролитов. Регулярный контроль уровня жидкости и электролитов у пациентов, получающих колхицин, имеет решающее значение для обеспечения их общего состояния здоровья и благополучия. Это включает в себя оценку и коррекцию любого обезвоживания или потери минералов, которые могут возникнуть в результате диареи, что можно сделать путем соответствующей замены жидкости и диетических мер.
Обучение пациентов: Информирование пациентов о потенциальных побочных эффектах колхицина, таких как диарея, необходимо для того, чтобы они были хорошо информированы и могли эффективно управлять своим состоянием. Это включает в себя рекомендации пациентам поддерживать адекватную гидратацию и незамедлительно сообщать о любой диарее своему лечащему врачу, чтобы можно было своевременно принять соответствующие меры. Хотя диарея остается частым побочным эффектом, правильная дозировка колхицина и лечение симптомов гарантируют, что она не ограничивает применение этого эффективного противовоспалительного препарата.
Таким образом, нарушая динамику микротрубочек,колхицинотрицательно влияет на многие аспекты нормальной функции желудочно-кишечного тракта, что может привести к жидкому стулу и диарее. Однако соответствующая корректировка дозировки, новые рецептуры и дополнительная терапия позволяют смягчить эту проблему.
Email: sales@bloomtechz.com
Рекомендации
ван Эхтелд И., Вечалекар, доктор медицинских наук, Шлезингер Н., Бухбиндер Р., Алетаха Д. Колхицин при острой подагре. Кокрейновская база данных систематических обзоров. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Теркельтауб РА. Обновление по колхицину: 2008 г. Семинары по артриту и ревматизму. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Ричетт П., Доэрти М., Паскуаль Э. и др. В 2016 г. обновлены научно обоснованные рекомендации EULAR по лечению подагры. Анналы ревматических болезней. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Назарулла А., Бхатт Х., Мартин С.А., Гашевич Д., Томлинсон Г.А., Хиткот Э.Дж. Риск диареи и альтернативы колхицину в профилактическом лечении подагры. Дж Клин Ревматол. 1 февраля 2022 г.;28(2):e129-e135. дои: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Финкельштейн Ю., Акс С.Е., Хатсон Дж.Р. и др. Отравление колхицином: темная сторона древнего препарата. Клиническая токсикология. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Нузум Д.С., Хендерсон С.О. Колхицин. [Обновлено 15 сентября 2022 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2022 январь-. Доступный
Абхишек А., Доэрти М. Образование и нефармакологические подходы к лечению подагры. Ревматология. 2017;56(дополнение_1):i51-i58. doi:10.1093/ревматология/kex157