Введение
Инженерные аналоги соматостатина, такие какПасиреотиди октреотид используются для лечения различных нейроэндокринных заболеваний, таких как болезнь Кушинга и акромегалия. Несмотря на некоторые сходства в структуре и функциях, эти препараты не идентичны. В этом сообщении блога мы сосредоточимся на механизмах действия пасиреотида и октреотида, эффективности лечения болезни Кушинга и профиле побочных эффектов.
В чем разница между Пасиреотидом и Октреотидом с точки зрения механизма действия?
Хотя Пасиреотид и октреотид используются для лечения состояний, связанных с химическими веществами, механизмы их действия, особенно то, как они взаимодействуют с конкретными рецепторами организма, легко очевидны.
- Октреотид
Ход деятельности
Октреотид — это произведенный тип химического вещества соматостатина, который удерживает организм от выработки различных химических веществ.
Стабилизация доступности производимых смесей
Ограничивая свое действие рецепторами соматостатина, октреотид предотвращает высвобождение гормона роста (ГР), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), глюкагона и некоторых желудочно-кишечных химических веществ, таких как гастрин и серотонин. Этот сдерживающий фактор способствует вторичным эффектам, связанным с чрезмерным употреблением психоактивных веществ, таким как акромегалия, карциноидная мешанина и желудочно-кишечная передача, за счет уменьшения высвобождения синтетических веществ.
- Пасиреотид
Более твердая приверженность рецепторам
Пасиреотид имеет лучшую тенденцию связываться с различными подтипами рецепторов соматостатина, чем октреотид, что позволяет ему оказывать более обоснованное ингибирующее действие на высвобождение синтетических веществ. Пасиреотид успешно предотвращает высвобождение желудочно-кишечных химических веществ, таких как гормон роста, ИФР-1, инсулин, глюкагон и других, ограничивая его действие более широким кругом рецепторов.
Расширенная производительность
При определенных состояниях, таких как акромегалия и болезнь Кушинга, где он превосходит октреотид в клинических испытаниях, пасиреотид может контролировать симптомы, связанные с гормонами, лучше, чем октреотид. Это связано с тем, что пасиреотид связывается с более широким спектром рецепторов.
В заключение, несмотря на то, чтопасиреотиди октреотид ингибируют секрецию гормонов, механизмы их действия различаются. Пасиреотид имеет большее сродство к различным подтипам рецепторов соматостатина, чем октреотид. Октреотид преимущественно связывается с рецепторами соматостатина подтипа 2. Несмотря на то, что пасиреотид может быть более эффективен при заболеваниях, связанных с химическими веществами, из-за его более широкого профиля ограничения рецепторов, эти два препарата продолжают оставаться эффективными вариантами лечения, которые можно адаптировать к конкретным потребностям каждого пациента.
Какова эффективность пасиреотида по сравнению с октреотидом при лечении болезни Кушинга?
Клинические исследования были сосредоточены на сравнении эффективности Пасиреотида в лечении болезни Кушинга с эффективностью Октреотида.
Пасиреотид
Было доказано, что пасиреотид эффективен при лечении болезни Кушинга, особенно для людей, которые не ответили на различные методы лечения или страдают от них.
Было показано, что лечение пасиреотидом значительно снижает уровень свободного кортизола в моче и улучшает клинические симптомы, такие как увеличение веса, гипертония и непереносимость глюкозы, у пациентов с болезнью Кушинга.
Октреотид
Было продемонстрировано, что при лечении болезни Кушинга октреотид успешно снижает уровень кортизола и контролирует побочные эффекты у некоторых пациентов.
Октреотид вместо пасиреотида в основном связывается с рецепторами соматостатина подтипа 2 (sst2) и имеет более ограниченный рецептор-лимитирующий профиль. У некоторых пациентов это может сделать ограничение выделения АКТГ и выработки кортизола менее эффективным.
Хотя октреотид может добиться значительного прогресса в однозначных случаях болезни Кушинга, его жизнеспособность может быть ограничена у пациентов, которые не реагируют на лечение приемлемым образом или имеют неблагоприятные отсроченные результаты.
В целом, несмотря на то, что и Пасиреотид, и Октреотид используются для лечения болезни Кушинга,Пасиреотидможет быть более мощным из-за своей способности связываться с более обширным набором рецепторов. Однако на выбор лекарства влияют характеристики пациента, цели лечения и переносимость. Специалисты по клиническим преимуществам должны тщательно оценить состояние каждого пациента и реакцию на лечение, чтобы выбрать наилучшую стратегию лечения.
Есть ли различия в профилях побочных эффектов пасиреотида и октреотида?
Хотя пасиреотид и октреотид являются членами класса аналогов соматостатина и имеют некоторые одинаковые побочные эффекты, их профили побочных эффектов на самом деле различны. Далее мы рассмотрим профиль вторичного эффекта пасиреотида и октреотида.
- ►Пазиреотид
Высокий уровень глюкозы
Гипергликемия, которая может быть вызвана обструкцией инсулина или затруднением выделения инсулина, возможно, является наиболее нормальным побочным эффектом пасиреотида. Пациентов, страдающих диабетом или имеющих нарушенную толерантность к глюкозе, следует наблюдать и лечить при повышении уровня глюкозы в крови, вызванном пасиреотидом.
01
Факторы ЖКТ, которые вызывают беспокойство
Наиболее частыми побочными эффектами лечения пасиреотидом со стороны желудочно-кишечного тракта являются диарея, тошнота и боль в животе. В некоторых случаях для устранения этих побочных эффектов могут потребоваться противодиарейные препараты или корректировка дозы.
02
Желчные камни
Пасиреотид может увеличить вероятность образования камней в желчном пузыре, что может привести к тошноте, рвоте и болям в животе. У пациентов, убеждающих пасиреотид, следует обратить внимание на признаки борьбы с камнями в желчном пузыре, и при необходимости можно выполнить подходящие методы организации лечения.
03
Сердечно-сосудистые расстройства
Брадикардия, или замедление сердечного ритма, была связана с приемом пасиреотида у некоторых пациентов, особенно у тех, у кого ранее были проблемы с сердцем.
04
►Октреотид
Проблемы с желудочно-кишечным трактом
Лечение октреотидом, как и пасиреотидом, может вызывать желудочно-кишечные последствия, такие как беготня, тошнота и боли в желудке. Эти симптомы обычно варьируются по степени тяжести от легкой до умеренной и могут исчезнуть, если продолжить лечение или изменить дозировку.
01
Высокое содержание сахара в крови
Из-за ингибирующего воздействия на выброс инсулина и переваривание глюкозы октреотид также может вызывать гипергликемию. Пациенты, получающие октреотид, могут столкнуться с повышенным уровнем глюкозы в крови, что требует тщательного контроля и возможной замены лекарств от диабета.
02
Реакции в месте инъекции
При инфузии октреотида могут возникнуть побочные реакции, такие как агония, расширение и покраснение в месте инфузии. Ограничение этих эффектов можно облегчить, используя законные методы инфузии и меняя места инфузии.
03
Сломанный желчный пузырь
Лечение октреотидом может повысить вероятность разрыва желчного пузыря и образования желчных камней, так же, как это сделал пасиреотид. Важно следить за симптомами заболевания желчного пузыря, и в случае возникновения осложнений могут потребоваться соответствующие варианты лечения.
04
Использованная литература:
1. Колао А., Петерсенн С., Ньюэлл-Прайс Дж., Финдлинг Дж. В., Гу Ф., Мальдонадо М., ... и Боскаро М. (2012). 12-Месячное исследование 3 фазы применения пасиреотида при болезни Кушинга. Медицинский журнал Новой Англии
2. Лакруа, А., Гу, Ф., Галлардо, В., Пивонелло, Р., Ю, Ю., Витек, П., ... и Боскаро, М. (2018). Эффективность и безопасность пасиреотида, принимаемого один раз в месяц, при болезни Кушинга: 12-месячное клиническое исследование. Журнал «Диабет и эндокринология» журнала Lancet
3. Петерсенн С., Сальгадо ЛР, Шополь Дж., Портокарреро-Ортис Л., Арнальди Г., Лакруа А., ... и Биллер Б.М. (2017). Долгосрочное лечение болезни Кушинга пасиреотидом: результаты 5-года открытого расширенного исследования фазы III. Эндокринный
4. Пивонелло Р., Арнальди Дж., Скарони К., Джордано К., Каннаво С., Якуаньелло Д., ... и Колао А. (2019). Медицинское лечение пасиреотидом при болезни Кушинга: многоцентровый опыт Италии, основанный на «реальных данных». Эндокринный
5. Брунс К., Льюис И., Бринер У., Мено-Тетанг Г. и Векбекер Г. (2002). SOM230: новый пептидомиметик соматостатина с широким связыванием с рецептором фактора ингибирования высвобождения соматотропина (SRIF) и уникальным антисекреторным профилем. Европейский журнал эндокринологии
6. Гаделья М.Р., Вильдемберг Л.Е., Бронштейн М.Д., Гатто Ф. и Фероне Д. (2017). Лиганды рецепторов соматостатина в лечении акромегалии. Гипофиз
7. Шмид Х.А. и Шеффтер П. (2004). Функциональная активность мультилигандного аналога SOM230 в отношении подтипов рекомбинантных рецепторов соматостатина человека подтверждает его полезность при лечении нейроэндокринных опухолей. Нейроэндокринология
8. Гомеш-Поррас М., Карденас-Салас Х. и Альварес-Эскола К. (2020). Аналоги соматостатина в клинической практике: обзор. Международный журнал молекулярных наук
9. Куэвас-Рамос Д. и Флесериу М. (2014). Лиганды рецепторов соматостатина и резистентность к лечению аденом гипофиза. Журнал молекулярной эндокринологии
10. Шен М., Шоу X., Ван Ю., Чжан З., Ву Дж., Мао Ю., ... и Шен Ю. (2010). Эффект дооперационного лечения октреотидом длительного действия у пациентов с акромегалией и инвазивными макроаденомами гипофиза: проспективное рандомизированное исследование.