милбемицин А3 (составляющий около 20% смеси) и милбемицин А4 (составляющий остальные 80%). Эти химические вещества хорошо работают вместе, уничтожая внутренних паразитов, особенно яйца сердечных и желудочно-кишечных червей. Молекулярная структура афоксоланера имеет уникальное изоксазолиновое кольцо, которое придает этой группе соединений особые свойства. Форма позволяет ему связываться только с нервными рецепторами беспозвоночных, сохраняя при этом системы млекопитающих. Такое предпочтение обусловлено тем, что белки рецепторов насекомых и млекопитающих различны.

Это создает терапевтическое окно, позволяющее уничтожить паразитов, не причиняя вреда животному-хозяину. Соединение очень стабильно в пищеварительной системе собаки, что облегчает его всасывание в организм после приема внутрь. Фармакокинетические тесты показывают, что афоксоланер достигает максимальной концентрации в крови в течение 2–4 часов после приема, и удивительные 88% его биодоступны. Такая быстрая скорость всасывания гарантирует, что нужное количество препарата попадет во все части тела собаки, где питаются насекомые.

Тот факт, что оксим милбемицина состоит из двух частей, позволяет ему лучше уничтожать паразитов и изменять действие лекарств в организме. Типы A3 и A4 имеют немного разные скорости всасывания и период полу-выведения. Это создает поэтапную схему высвобождения, которая защищает дольше. Мильбемицин А3 достигает своего максимального уровня примерно через час или два и остается таким в течение примерно 1,6 дней.

С другой стороны, часть формата А4 хранится дольше, примерно 3,3 дня.

Структура этого макролида аналогична другим хорошо-известным противопаразитарным препаратам, но у него есть некоторые преимущества с точки зрения безопасности и диапазона активности. Молекулярная масса и липофильность соединения позволяют ему легко проникать в ткани, где обитают паразиты. Однако гематоэнцефалический барьер у млекопитающих не позволяет ему попасть в центральную нервную систему, что повышает безопасность.

Он действует путем связывания с ГАМК-закрытыми хлоридными каналами в нервных клетках членистоногих и целенаправленно убивает эктопаразитов. Эти каналы обычно управляют передачей нервных сигналов, что обеспечивает правильную работу нейронов. Афоксоланер блокирует поток ионов хлора, когда он связывается с этими точками. Из-за этого нервы срабатывают слишком быстро, слишком возбуждаются и в конечном итоге перестают работать. Блохам этот метод совсем не нравится; они начинают умирать через 8 часов после того, как собака съедает таблетку. Некоторые виды клещей, например те, которые переносят болезнь Лайма и другие заболевания, распространяемые клещами, умирают через 48 часов. Многим микробам требуется много времени, чтобы вырасти, прежде чем они смогут распространиться.

Таким образом, более быстрое время уничтожения очень важно для предотвращения заболеваний. Быстрое избавление от клещей с помощью афоксоланера значительно снижает вероятность распространения болезней. Полевые испытания показали, что афоксоланер хорошо действует против ряда видов клещей, обитающих в разных частях мира. Вещество остается на соответствующем уровне в течение одного месяца после однократной дозы. Вот почему употребление его раз в месяц защищает от постоянного вреда. Пока собака продолжает принимать препарат, ее организм все равно будет способен уничтожать любых новых попавших насекомых.

Оксим милбемицина воздействует на глутамат-зависимые хлоридные каналы в мышечных и нервных клетках беспозвоночных. Молекулы милбемицина увеличивают проницаемость хлорид-ионов в этих каналах. Гиперполяризация клеток увеличивается. Это электрическое нарушение подавляет сокращение мышц и передачу нервных сигналов. Это парализует и убивает слабых червей. Химическое вещество убивает личинки сердечного червя (Dirofilaria immitis) на стадиях L3 и L4, предотвращая развитие у них взрослых червей, вызывающих серьезные заболевания сердца и легких.

При ежемесячном введении препарат уничтожает сердечных червей, накопившихся в предыдущем месяце. Оксим милбемицина убивает кишечные нематоды, такие как анкилостомы, круглые черви и власоглавы. Эти насекомые могут вызывать проблемы с кишечником, истощать питание и вызывать смертельную анемию у молодых или больных собак. Регулярная дегельминтизация милбемицином уменьшает количество яиц паразитов и прекращает передачу инфекции в семьях, где много-собак.

Объединение этих двух активных ингредиентов в одну съедобную таблетку одновременно полезно и полезно. Владельцы домашних животных с большей вероятностью доведут дело до конца, если им придется давать своим питомцам только один продукт раз в месяц вместо нескольких. Простота использования приводит к лучшей защите, поскольку пропущенные дозы являются основной причиной, по которой профилактика паразитов не работает. С фармацевтической точки зрения комбинация учитывает тот факт, что

собаки одновременно подвергаются воздействию разных типов паразитов. Собака может подвергнуться воздействию блох от животных, клещей на растениях и грязной почвы, содержащей яйца анкилостомы, которые могут поразить других животных, всего за одну прогулку по парку. Формула двойного-действия защищает от обеих этих угроз одновременно, без необходимости использования двух отдельных элементов или разного времени для администрирования.

Он мгновенно уменьшает укусы блох и дискомфорт от прикрепления клещей, поскольку афоксоланер быстро действует на внешних паразитов. Собаки часто заболевают блошиным аллергическим дерматитом из-за белков слюны блох. После исчезновения блох у собаки симптомы исчезают в течение нескольких дней. Этот быстрый комфорт улучшает жизнь и предотвращает появление царапин на коже.

Оксим милбемицина убивает паразитов, которые могут не проявлять симптомов, но со временем причиняют вред. Инфекция, вызванная сердечными червями, развивается медленно в течение нескольких месяцев, прежде чем появятся симптомы.

Сердце и легкие собаки повреждаются еще до того, как она закашляется, перестанет тренироваться или похудеет. Профилактика препятствует этому развитию путем уничтожения личинок до заболевания. Разнообразные метаболические характеристики этих веществ позволяют им охватывать большее количество периодов времени. Период полураспада афоксоланера составляет две-недели-, поэтому его высокие уровни сохраняются в организме еще долго после приема предыдущей дозы, контролируя эктопаразитов. Две порции оксима милбемицина удаляют отдельно. Оба ингредиента обеспечивают перекрывающиеся волны антигельминтного действия, которые обеспечат вам безопасность в течение всего месяца.

Оба активных вещества вЖевательные таблетки афоксоланер и мильбемицин оксимбезопасны для собак, поскольку избирательно воздействуют на нервную систему беспозвоночных. Афоксоланер имеет минимальное сродство к подтипам ГАМК-рецепторов млекопитающих, поскольку их структура отличается от ГАМК-рецепторов членистоногих. Терапевтические дозировки, убивающие насекомых, сильно отличаются от тех, которые наносят вред собакам из-за этой чувствительности. Оксим милбемицина не проникает в мозг собак с нормальными гликопротеинами P-, что делает его безвредным. Этот белок агрессивно выводит соединения макролидов из ЦНС.

Они не накапливаются там, где могут нанести вред мозгу животных. Хотя большинство собак могут принимать стандартные дозы, собаки с мутациями гена MDR1, которые препятствуют работе гликопротеина P-, требуют особого ухода.

Клинические исследования безопасности на десятках тысяч собак различных пород подтвердили, что эта смесь безопасна. К плохим последствиям в основном относятся слабость и кратковременные- желудочно-кишечные расстройства, в том числе жидкий стул или рвота. Использование продуктов, указанных на этикетке, редко приводит к серьезным негативным последствиям.

Кишечные черви отличаются от эктопаразитов по осложнениям. Собаки заражаются этими червями через инфекционные яйца или личинки из окружающей среды, часто там, где испражняются другие собаки. Дегельминтизацию щенков следует начинать рано и регулярно, поскольку с молоком матери могут передаваться круглые черви и нематоды.

Оксим милбемицина убивает взрослых кишечных паразитов до того, как они смогут отложить вредные яйца, что делает его антигельминтным средством. Эта процедура снижает вероятность передачи болезни другим собакам и людям.

поскольку некоторые кишечные паразиты у собак вызывают болезни. Личинки анкилостомы могут проникать в кожу и вызывать зудящие, ветреные кожные мигрирующие личинки. Ежемесячное лечение защищает вас от паразитов и уничтожает новых до того, как они смогут размножиться. Эта стратегия лучше, чем дегельминтизация каждые несколько недель, поскольку она способствует развитию популяций паразитов. В регионах с-населением собак постоянное применение оксима милбемицина может уменьшить количество паразитов.

Для создания стабильного смешанного продукта активные ингредиенты не должны вступать в химические реакции при хранении. Афоксоланер и оксим милбемицина химически совместимы; их эффективность останется неизменной, если их хранить и производить должным образом. Тестирование стабильности при различных температурах и уровнях влажности показывает, что таблетки сохраняют эффективность до истечения срока годности.

Сделать смесь вкусной на вкус — еще одна трудность в разработке.

Чтобы терапия подействовала, собака должна захотеть съесть лекарство. Ученые-разработчики рецептур разрабатывают-безопасные для собак ароматизаторы, сохраняющие стабильность. Многие собаки с радостью принимают эти таблетки в качестве лакомства, и это гораздо лучше, чем заставлять их съедать или прятать в еде.

Таблетки с насечками, размер таблеток относительно веса собаки и ощущение таблетки определяют, насколько эффективно они действуют. Различные дозировки позволяют игрушечным породам от нескольких килограммов до крупных пород весом более 60 килограммов получать необходимое количество. Этот вариант дозировки предотвращает передозировку и обеспечивает использование надлежащего количества лекарства.

Фармацевтические компании должны учитывать фармакологические взаимодействия при смешивании активных веществ. Влияет ли присутствие химических веществ на абсорбцию, распределение, распад или выведение? Исследователи не выявили клинически значимого взаимодействия между афоксоланером и оксимом мильбемицина.

Оба вещества расщепляются в печени, но они не конкурируют за ферментные системы, влияющие на скорость их выведения.

При совместном приеме длительный-эффект афоксоланера и двухкомпонентный профиль клиренса оксима милбемицина сохраняются благодаря такому различному метаболизму.

Учтите, является ли оксим милбемицина субстратом гликопротеина P-. Мильбемицин с ингибиторами гликопротеина P- может повышать концентрацию лекарства и вызывать побочные эффекты. Ветеринары учитывают эти взаимодействия при назначении собакам других препаратов. Клинически значимые взаимодействия редки при частом использовании.

Комбинированные методы борьбы с паразитами должны быть тщательно протестированы, чтобы получить одобрение регулирующих органов. Контролируемые испытания показывают, что каждый предмет при совместном использовании работает так, как рекламируется. Полевые испытания показывают, что комбинированный продукт контролирует сердечных и кишечных червей, а также блох и клещей.

Долгосрочные-эксперименты по безопасности, в ходе которых лекарство было круглогодичным-в течение многих лет, продемонстрировали, что

собаки могут выдерживать повторные ежемесячные дозы без толерантности или кумулятивной токсичности. Этот долгосрочный-профиль безопасности обеспечивает круглогодичное-использование, особенно в регионах, где паразиты активны-круглый год или где комары являются переносчиками сердечного червя.

Пост-мониторинг рынка проверяет безопасность и эффективность продукта после его официального одобрения. Ветеринарные эксперты информируют власти и производителей о потенциальных несчастных случаях, помогая оценить безопасность. Было показано, что после первого выпуска эти комбинированные препараты имеют благоприятный баланс пользы-риска в нескольких популяциях собак.