Как работают два активных ингредиента жевательных таблеток афоксоланер и мильбемицин оксим

Всего одна жевательная таблетка в месяц может защитить вашу собаку как от внешних, так и от внутренних паразитов, но только потому, что в ней есть два независимых активных вещества:Жевательные таблетки афоксоланер и мильбемицин оксим, действуя посредством совершенно других биологических процессов. Ветеринарные специалисты, владельцы домашних животных и потребители фармацевтических препаратов знают, как действует каждый ингредиент и почему эта двухкомпонентная композиция стала такой популярной на рынке ветеринарных препаратов для домашних животных.

Жевательные таблетки афоксоланер и милбемицин оксим

1. Общие характеристики (в наличии)
(1) API (чистый порошок)
(2) Планшет
9.375+1.875мг:2–3,5 кг
18.75+3.75мг:>3,5–7,5 кг
37.5+7.5мг: >7,5–15 кг
75+15мг:>15–30 кг
150+30мг:>30–60 кг
(3)мазь
2. Настройка:
Мы будем вести переговоры индивидуально, OEM/ODM, без бренда, только для научных исследований.
Внутренний код: BM-2-117.
Основной рынок: США, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Новая Зеландия, Канада и т. д.

Жевательные таблетки афоксоланер и милбемицин оксим представляют собой два фармакологически отдельных соединения в одной пероральной дозе. Все химические вещества играют определенную роль. Один убивает паразитов, обитающих снаружи на коже и шерсти; другой убивает паразитов, обитающих внутри сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной систем.

Афоксоланер — изоксазолиновый пестицид и акарицид. Он действует, нарушая функцию нервной системы членистоногих, таких как блохи, клещи и клещи. Мильбемицин оксим представляет собой макролидный антигельминтик, который действует на внутренних паразитов (таких как сердечные черви и желудочно-кишечные нематоды), используя ионные каналы, уникальные для беспозвоночных.

Почему важно объединить два механизма

Собака, которую держат на открытом воздухе, подвергается коктейлю угроз: от блох, ползающих по траве, до клещей, цепляющихся за уши, личинок сердечных червей, переносимых комарами, и круглых червей, которые попадают в организм из загрязненной почвы. Ни одна молекулярная система не может справиться со всеми этими угрозами одновременно. Комбинированная формула устраняет этот пробел в охвате.

Селективность обеспечивает безопасность собак

Оба соединения очень избирательны в отношении жизни беспозвоночных. Афоксоланер имеет гораздо более сильное сродство к ГАМК-управляемым хлоридным каналам членистоногих, чем к сопоставимым рецепторам млекопитающих. Оксим милбемицина легко диффундирует в нервную систему беспозвоночных, но в основном блокируется гематоэнцефалическим барьером человека.

Именно эта специфичность рецептора является основной причиной того, что препарат имеет отличный профиль безопасности у собак большинства пород.

Жевательные таблетки афоксоланер и милбемицин оксимдействуют путем блокирования хлоридных каналов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных клетках членистоногих. В нормальном физиологическом состоянии ГАМК связывается со своим рецептором и открывает хлоридный канал, замедляя активность нейрона. Но когда афоксоланер связывается с этим рецептором, канал не открывается. Таким образом, ионы хлорида не могут проникнуть в нервную клетку, и нервная клетка становится аномально гипервозбужденной.

Конечным результатом для паразита являются быстрые неврологические нарушения: сначала нескоординированные движения, затем паралич и смерть. Блохи обычно умирают через несколько часов после употребления крови обработанной собаки.

Клещи также поражаются после того, как они наелись крови и впитали достаточные концентрации лекарства через кровообращение.

Фармакокинетическая точность за 30-дневным окном

После перорального введения собакам афоксоланер обнаруживался в плазме в максимальной концентрации (Cmax 1822 ± 165 нг/мл) в течение 2–4 часов и имел абсолютную биодоступность 88%. Период полувыведения из плазмы составляет около двух недель, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в крови достаточно долго, чтобы обеспечить эффективность уничтожения блох и клещей в течение всего 30-дневного периода терапии. Объем распределения препарата составляет 2,6±0,6 л/кг, что позволяет предположить его широкое рассеяние по тканям организма.

Это означает, что лекарство постоянно доставляется к коже и периферическим сосудам, где питаются паразиты.

Рецепторная специфичность как механизм безопасности

Структура афоксоланера позволяет ему связываться с ГАМК-рецепторами членистоногих с гораздо большим сродством, чем с человеческими рецепторами. В литературе по паразитологической фармакологии показано, что препараты изоксазолина очень избирательно действуют на беспозвоночных. Эта биохимическая разница указывает на то, что собаки метаболизируют и выводят препарат через печень, а также с калом/мочой без значительного нарушения работы ЦНС, что является важным фактором для разработчиков ветеринарных рецептур, определяющих пределы безопасности.

Оксим милбемицина действует на ионные каналы другого типа, чем афоксоланер. Он открывает глутамат-управляемые хлоридные каналы, обнаруженные исключительно в нервных и мышечных клетках беспозвоночных, а не блокирует рецепторы ГАМК. Если эти каналы открыты, ионы хлора проникают в клетку, гиперполяризуя ее мембрану, и мышечная клетка не может сокращаться.

Эта гиперполяризация приводит к необратимому параличу личинки сердечного червя или кишечного аскариды. Паразит неспособен завершить нервно-мышечную координацию, необходимую для питания, размножения и выживания, и умирает без какой-либо защитной реакции.

Мильбемицин А3 и А4 - Два компонента, один эффект

Оксим милбемицина состоит из двух структурных компонентов: А3 (около 20% продукта) и А4 (около 80%). Оба лекарства действуют одинаково, но имеют разные фармакокинетические свойства. Пик А3 в плазме достигается через 1–2 часа после перорального приема, период полувыведения составляет около 1,6 дня. А4 имеет аналогичный профиль абсорбции, но более длительный период полураспада – ~3,3 дня. Эта характеристика ступенчатого клиренса продлевает эффективное антигельминтное окно, обеспечивая надежную ежемесячную дозировку.

Эффективность против личинок сердечного червя – взгляд на общественное здравоохранение

Сердечный червь – это заболевание, вызываемое паразитом Dirofilaria imitis. Он передается через укус комара и циркулирует в виде микрофилярий, прежде чем созреть во взрослых особях в легочных артериях. Оксим милбемицина особенно эффективен против личиночных стадий L3 и L4 и предотвращает образование взрослых сердечных червей при ежемесячном введении. По данным Американского общества сердечных червей, болезнь сердечных червей была выявлена ​​во всех 50 штатах, что подчеркивает клиническую необходимость регулярной профилактической терапии.

ФормулировкаЖевательные таблетки афоксоланер и мильбемицин оксимявляется преднамеренным и отражает такое разделение труда. Афоксоланер воздействует на эктопаразитов, то есть на блох, клещей и клещей, обитающих на поверхности кожи или непосредственно под ней. Оксим милбемицина снижает нагрузку на эндопаразитов, которые представляют собой микроскопические черви, которые перемещаются по кровеносным сосудам и обитают в пищеварительной системе.

Почему эктопаразитам и эндопаразитам нужен разный химический состав

Блохи и клещи — это членистоногие с экзоскелетом из хитина, сегментированными телами и нервной системой, основанной на сигнальных путях октопамина и ГАМК, которые сильно отличаются от нейробиологии позвоночных. И наоборот, афоксоланер не влияет на глутамат-управляемые ионные каналы, опосредующие нервно-мышечную активность у нематод и филярийных червей [2]. Это связано с тем, что два типа паразитов нуждаются в различных химических обработках на уровне молекул, и именно поэтому совместный состав терапевтически лучше, чем продукты, состоящие из одного ингредиента.

Охват полного жизненного цикла паразита

Эффективные процедуры лечения останавливают несколько стадий жизненного цикла целевых паразитов. Раствор для обоих действующих веществ: жевательные таблетки афоксоланер и оксим мильбемицина. Афоксоланер быстро убивает взрослых блох и питающихся клещей, тем самым уменьшая загрязнение окружающей среды яйцами блох. Оксим милбемицина убивает существующие желудочно-кишечные черви и предотвращает развитие личинок сердечных червей. Ежемесячное введение обеспечивает стабильное воздействие, нет окна для прорыва личинок.

Терапевтическая эффективность комбинации афоксоланера и оксима мильбемицина основана на комплементарном спектре их механизмов. Собака защищена от наиболее клинически значимых паразитов, присутствующих как дома, так и на улице, путем обработки обоими препаратами – без необходимости проводить множество различных обработок в разное время.

Фармакокинетическая совместимость в пределах однократной дозы

Разработчики рецептур должны осознавать, что одновременное применение лекарственных средств не должно влиять на всасывание, распределение или выведение друг друга. Фармакокинетические данные с использованием приятной жевательной матрицы показывают, что одновременное применение афоксоланера и оксима мильбемицина не влияет на профили биодоступности любого из соединений. Абсорбция постоянна при пероральном (per os) пути. Жевательный состав повышает соблюдение дозировки у собак, устойчивых к приему таблеток.

Нормативная проверка и рыночные доказательства

Он был проверен ключевыми международными регулирующими органами, такими как FDA США и европейское EMA, на предмет соответствия нормативным требованиям.

и зарегистрирован для импорта в Министерстве сельского хозяйства и сельских дел Китая (перерегистрирован в 2023 году, действителен до января 2028 года). Фирма владеет примерно 30% мирового бизнеса по дегельминтизации собак, особенно в регионах, эндемичных по сердечному червю. Нормативные и коммерческие показатели — это независимые данные, которые подтверждают эффективность и безопасность препарата.

Терапевтическая эффективностьЖевательные таблетки афоксоланер и милбемицин оксимоснован на биохимической специфичности каждого активного ингредиента. Афоксоланер ингибирует ГАМК-зависимые хлоридные каналы членистоногих, вызывая неврологическое гипервозбуждение, которое убивает блох, клещей и клещей. Оксим милбемицина активирует глутамат-управляемые хлоридные каналы у червей и личинок филярий и вызывает нервно-мышечный паралич у внутренних паразитов. Вместе они обеспечивают широкий охват паразитов при разовой ежемесячной пероральной дозе. Фармакокинетические исследования, одобрение регулирующих органов во всем мире и широкое клиническое признание подтверждают этот подход к составлению рецептур.

С 2008 года Bloomtechz поставляет активные ингредиенты фармацевтического класса и готовые ветеринарные лекарственные формы партнерам в США, Австралии, Японии, Германии, Великобритании и других странах с 2008 года. Наше сертифицированное GMP производственное предприятие площадью 100 000 квадратных метров имеет сертификаты FDA США, ЕС, Японии и CFDA, что дает вам нормативные гарантии, необходимые вашей цепочке поставок. Как проверенныйЖевательные таблетки афоксоланер и мильбемицин оксимпоставщик, Bloomtechz предоставляет порошок API, готовые таблетки, а также OEM/ODM-индивидуализацию с тройным анализом качества и полной поддержкой документации для таможенного оформления. Свяжитесь с нашей командой по адресуSales@bloomtechz.comзапросить спецификации, сертификаты или оптовое предложение.

1. Шуп, В.Л., и Хартлайн, Э.Дж. (2003). Эффективность оксима милбемицина против личинок и взрослых сердечных червей (Dirofilaria immitis) у экспериментально инфицированных собак. Журнал ветеринарной паразитологии, 112 (3), 147–155.

2. Гассель М., Вольф К., Ноак С., Уильямс Х. и Илг Т. (2014). Новый изоксазолин эктопаразитицид афоксоланер: новый инсектицид и акарицид для собак. Ветеринарная паразитология, 201 (3–4), 150–156.

3. Американское общество сердечных червей. (2020). Действующие рекомендации для собак по профилактике, диагностике и лечению инфекции сердечного червя (Dirofilaria immitis) у собак. Американское общество сердечных червей.

4. Лифшиц А., Виркель Г., Империале Ф. и Ланусс К. (2002). Макролидные противопаразитарные препараты: кинетика распределения и фармакологические основы их клинического применения. Паразитологические исследования, 88 (4), 297–309.

5. Причард Р.К. и Гири Т.Г. (2019). Перспективы использования моксидектина и милбемицина в контексте селективности и устойчивости к лекарствам у нематод. Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость, 10, 66–74.

6. Берингер Ингельхайм, Здоровье животных. (2018). Жевательные таблетки афоксоланер и милбемицин оксим: краткая характеристика продукта. Берингер Ингельхайм Энимал Хелс ГмбХ.