Сульфадиметоксин натрия(связь:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/sulfadimethoxine-sodium-cas-1037-50-9.html) представляет собой белый кристаллический порошок с хорошей растворимостью. Молекулярная формула: C12H14N4O4SNa, молекулярная масса: 330,32 г/моль. Хорошая растворимость в воде позволяет легко использовать его в качестве ингредиента в фармацевтических препаратах. Он также растворим в некоторых органических растворителях, таких как метанол, этанол и ацетон. рН обычно находится в нейтральном или щелочном диапазоне. Это относительно стабильное фармацевтическое соединение. Следует избегать воздействия сильного света, тепла и влажности, чтобы предотвратить его разрушение или деградацию.
Ниже приводится краткое описание трех лабораторных методов синтеза сульфадиметоксина натрия и соответствующих им химических уравнений:
1. N4-ароматический сульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилатный метод:
а. Синтез диметилсульфата (диметилсульфата): Диметилсульфат получают реакцией диоксана с концентрированной серной кислотой.
Уравнение реакции выглядит следующим образом: C4H8O2плюс Н2O4S → метиленированный диоксан
б. Реакция с пиразолом: взаимодействие метилендиоксана с пиразолом в соответствующих условиях реакции с образованием соединения метоксипиразола. Этот этап также включает использование растворителей и катализаторов.
Метиленированный диоксан плюс C3H4N2→ соединение метоксипиразола
в. Реакция с п-нитробензолсульфонилхлоридом: взаимодействие соединения метоксипиразола с п-нитробензолсульфонилхлоридом в соответствующих условиях реакции с образованием N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2- карбоксилата.
Соединение метоксипиразола плюс C6H4КлНЕТ4S → N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилат
д. Нейтрализация с образованием натриевой соли: реакция N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилата с гидроксидом натрия с образованием сульфадиметоксина натрия. Этот этап направлен на получение формы натриевой соли препарата.
N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилат плюс NaOH → C12H15N4NaO4S
2. п-нитробензолсульфонатный метод:
Метод п-нитробензолсульфоната является одним из обычно используемых методов синтеза сульфадиметоксина натрия, который включает следующие стадии:
а. Синтез п-нитробензолсульфокислоты (п-нитробензолсульфокислоты): взаимодействие п-нитробензола с концентрированной серной кислотой с образованием п-нитробензолсульфокислоты. Уравнение реакции выглядит следующим образом:
C6H4КлНЕТ4С плюс Н2O4S → C6H5НЕТ5С плюс Н2O
б. Реакция с метиловым эфиром N4-аминобензойной кислоты: взаимодействие п-нитробензолсульфокислоты с метиловым эфиром N4-аминобензойной кислоты в щелочных условиях с образованием N4-нитробензолсульфонил-N1-метоксипиразола - Метил 2-карбоксилат. Этот этап требует использования соответствующих растворителей и катализаторов.
C6H5НЕТ5S плюс метиловый эфир N4-аминобензойной кислоты → метиловый эфир N4-нитробензолсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоновой кислоты
в. Реакция восстановления гидрированием: каталитическая реакция восстановления гидрированием метилового эфира N4-нитробензолсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоновой кислоты с удалением нитрогруппы и образованием N4-арилсульфонил-N{ {6}}метилоксипиразол-2-метиловый эфир карбоновой кислоты.
N4-нитробензолсульфонил-N1-метоксипиразол-2-метиловый эфир карбоновой кислоты плюс катализатор плюс H2 → N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоновая кислота метиловый эфир кислоты
д. Нейтрализация с образованием натриевой соли: реакция метилового эфира N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоновой кислоты с гидроксидом натрия с образованием сульфадиметоксина натрия. Этот этап направлен на получение формы натриевой соли препарата.
Метиловый эфир N4-арилсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоновой кислоты плюс NaOH → C12H15N4NaO4S
3. 4-аминобензолсульфонатный метод:
Метод 4-аминобензолсульфоната является распространенным методом синтеза сульфадиметоксина натрия (сульфадиметоксипиримидин натрия). Метод включает следующие основные этапы:
а. Синтез 4-аминобензолсульфокислоты (4-аминобензолсульфокислоты):
- Реакция п-нитробензола с азотистой кислотой.
- Образование 4-аминобензолсульфокислоты и водных продуктов.
Химическое уравнение: C6H5НЕТ3плюс HNO2 → C6H7НЕТ3С плюс Н2O
б. Реакция с метил-N4-метоксибензоатом:
- Реакция 4-аминобензолсульфокислоты с метил-N4-метоксибензоатом в щелочных условиях.
- Продукт, в результате которого получают метил-N4-аминобензолсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилат.
Химическая формула: С6H7НЕТ3S плюс N4-метоксибензиламина метансульфонат → N4-сульфаниламидо-N1-метоксиизоксазол-2-метансульфонат
в. Реакция восстановления гидрирования:
- Каталитическое гидрогенизационное восстановление метил-N4-аминобензолсульфонил-N1-метоксипиразол-2-карбоксилата.
- Удаление амино- и сульфонильной групп дает продукт сульфадиметоксин (сульфадиметоксипиримидин).
Химическая формула: N4-сульфаниламидо-N1-метоксиизоксазол-2-метансульфонат плюс H2плюс Pd/C → C12H14N4O4С плюс СН3ОЙ
д. Засоление натрия:
- Реакция сульфадиметоксина с гидроксидом натрия.
- Продукт, который производит сульфадиметоксин натрия.
Химическое уравнение: C12H14N4O4S плюс NaOH → C12H15N4N4O4С плюс Н2O
4. Обычно метод синтеза сульфадиметоксина натрия включает следующие этапы:
а. Реакция нитрования: метилсульфоновая кислота (метилсульфоновая кислота) реагирует с азотной кислотой с образованием нитрата метилсульфоновой кислоты. Уравнение реакции выглядит следующим образом:
СН3ТАК3H плюс HNO3→ СН3ТАК3НЕТ2плюс Н2O
б. Реакция восстановления: Реакция восстановления нитрометансульфокислоты и бисульфита натрия (бисульфита натрия) дает метилсульфокислоту (метилсульфокислоту) и нитрометансульфонат натрия (метилсульфонат натрия). Уравнение реакции выглядит следующим образом:
СН3ТАК3НЕТ2плюс NaHSO3→ СН3ТАК3H плюс NaCH3ТАК3
в. Реакция ацетилирования: реакция нитрозометилсульфоната натрия с уксусным ангидридом (уксусный ангидрид) с образованием нитрозоацетилметилсульфоната натрия (ацетилметилсульфонат натрия). Уравнение реакции выглядит следующим образом:
NaCH3ТАК3плюс (СН3СО)2О → NaO2ССН3плюс CH3ТАК3СН3плюс CH3СООН
д. Реакция сульфирования: реакция нитрозоацетилметилсульфоната натрия с сульфоновой кислотой с образованием сульфадиметоксина натрия. Уравнение реакции выглядит следующим образом:
NaO2ССН3плюс CH3ТАК3Н → СН3ТАК2НХЧ2COONa плюс CH3СООН
Эти шаги являются лишь кратким обзором синтетического метода. Фактический процесс синтеза может также включать оптимизацию промежуточных стадий и условий реакции. Конкретные подробные шаги и химические уравнения см. в соответствующей литературе или профессиональной информации. Обратите внимание, что при выполнении этой синтетической реакции важно соблюдать безопасные рабочие процедуры и выполнять ее в профессиональной лабораторной среде. Кроме того, рекомендуется, чтобы опытный химик руководил процессом синтеза.